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新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした骨肉腫に対する薬剤開発

Research Project

Project/Area Number 22K16740
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

小池 宏  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords骨軟部腫瘍 / KIAA1199 / 骨肉腫 / ヒアルロン酸
Outline of Research at the Start

骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移の症例は予後不良である。治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。

Outline of Annual Research Achievements

骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移を有する症例は予後不良である。骨肉腫の治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。骨肉腫細胞株として、当研究室でも使用実績があるHOS、Saos-2、LM-8 を用いる。骨肉腫細胞株に対してDrug Xを投与し、in vitro で、細胞増殖、細胞の移動、アポトーシス活性といった腫瘍原性を評価する。また、骨肉腫細胞株は皮下に移植することで増大、肺転移を起こすことを当研究室で確認しているが、この腫瘍を移植したマウスにDrug Xを投与し、移植腫瘍、肺転移の抑制効果を検証することを予定した。
研究実績として、令和5年度は、各種学会発表、情報収集、骨肉腫細胞株の収集、抗体など試薬の準備、具体的な研究計画の立案を行ったが、細胞株の管理の問題や、社会情勢のために薬剤の流通遅延があり、研究の進捗は遅れている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞株の死滅により研究計画に遅れが生じた。また、戦争による流通遅延により、ピペットなど消耗品やPCR試薬、DrugXの欠品や納入遅延も問題となり、やや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

細胞株の安定的な培養、in vitroにおいては、KIAA1199発現確認、およびDrugX投与による細胞の腫瘍原性の抑制(増殖能、移動能など)効果をみることを予定している。
その後、マウスの作成、DrugX投与による抗腫瘍効果を検討することを予定している。
社会情勢の改善、流通が改善することを期待する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2023 2022

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Development of Therapeutic Agent for Osteoarthritis via Inhibition of KIAA1199 Activity: Effect of Ipriflavone In Vivo2023

    • Author(s)
      Zhang Jiarui、Nishida Yoshihiro、Koike Hiroshi、Zhuo Lisheng、Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Sakai Tomohisa、Imagama Shiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 15 Pages: 12422-12422

    • DOI

      10.3390/ijms241512422

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  • [Journal Article] 【脊髄および末梢神経鞘腫瘍のすべて】神経症腫瘍の手術:末梢神経鞘腫瘍 悪性末梢神経鞘腫瘍2023

    • Author(s)
      西田 佳弘, 浦川 浩, 生田 国大, 酒井 智久, 小池 宏, 藤戸 健雄
    • Journal Title

      脊椎脊髄ジャーナル

      Volume: 36 Pages: 351-355

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    • Author(s)
      Koike Hiroshi、Nishida Yoshihiro、Shinomura Tamayuki、Ohkawara Bisei、Ohno Kinji、Zhuo Lisheng、Kimata Koji、Ushida Takahiro、Imagama Shiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 8 Pages: 4089-4089

    • DOI

      10.3390/ijms23084089

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      Ito Kan、Nishida Yoshihiro、Hamada Shunsuke、Shimizu Koki、Sakai Tomohisa、Ohkawara Bisei、Alman Benjamin A.、Enomoto Atsushi、Ikuta Kunihiro、Koike Hiroshi、Zhang Jiarui、Ohno Kinji、Imagama Shiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 11918-11918

    • DOI

      10.1038/s41598-022-15756-9

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      Ikuta Kunihiro、Nishida Yoshihiro、Sakai Tomohisa、Koike Hiroshi、Ito Kan、Urakawa Hiroshi、Imagama Shiro
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      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 11 Issue: 19 Pages: 5695-5695

    • DOI

      10.3390/jcm11195695

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      Sakai Tomohisa、Nishida Yoshihiro、Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Urakawa Hiroshi、Koike Hiroshi、Imagama Shiro
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      Cancer Medicine

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 5245-5254

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      Zhang Jiarui、Nishida Yoshihiro、Koike Hiroshi、Ito Kan、Zhuo Lisheng、Nishida Kazuki、Kimata Koji、Ikuta Kunihiro、Sakai Tomohisa、Urakawa Hiroshi、Seki Taisuke、Imagama Shiro
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      Journal of Orthopaedic Research

      Volume: 41 Issue: 2 Pages: 307-315

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      Kunihiro Ikuta, Yoshihiro Nishida, Satoshi Tsukushi, Eiji Kozawa, Tomohisa Sakai, Hiroshi Koike, Kan Ito, Shiro Imagama
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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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