| Project/Area Number |
22K16764
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
出田 宏和 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (00838534)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | 骨肉腫 / スクレロスチン |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨肉腫に対する薬物療法は他の癌腫と比べて新規治療法の開発が遅れている。そのため化学療法に抵抗性を示すような、進行例や早期再発例などに対してはいまだ予後不良な疾患である。Wnt経路の阻害因子であるスクレロスチンは骨組織特性が高く、骨芽細胞のWnt経路を阻害することで骨形成を抑制する。これまでに我々はスクレロスチンが骨肉腫に対して抗腫瘍効果を持つことを明らかにした。骨組織特異性が高いという性質を逆手に取り、骨肉腫に対する創薬研究にブレークスルーを起こし、副作用の少ない新規治療薬の開発を目指している。本研究では骨肉腫に対するスクレロスチンの抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにしたい。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫に対する薬物療法は他の癌腫と比べて新規治療法の開発が遅れている。そのため化学療法に抵抗性を示すような、進行例や早期再発例などに対してはいまだ予後不良な疾患であり、新規治療薬開発が望まれている。細胞増殖などを調節するシグナル伝達経路の一つにWnt経路があり、その経路の阻害因子であるスクレロスチンは骨組織特性が高く、骨芽細胞のWnt経路を阻害することで骨形成を抑制する。これまでに我々はスクレロスチンが骨肉腫細胞の増殖と遊走を抑制することを明らかにした。本研究では骨肉腫に対するスクレロスチンの抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにすることを目的としている。
本年度は関連するシグナル伝達経路についてマイクロアレイで網羅的なスクリーニングを実施した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
マウス由来骨肉腫細胞株（LM8）に対するスクレロスチン投与後のシグナル変化についてマイクロアレイを実施したが、スクレロスチン投与群と非投与群で有意な変化のあるシグナル伝達経路を検索することはできなかった。
また、骨肉腫モデルマウス実験についても、コントロールとなるドキソルビシン投与群の条件設定に時間を要している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
市販されているスクレロスチン再現性の問題が十分に解決されておらず、研究で使用するスクレロスチンタンパクを合成することから行うこととした。
|
