| Project/Area Number |
22K16767
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Hayashi Yuta 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座助教 (20881296)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | アキレス腱 / 腱修復 / 間葉系幹細胞（MSC） / 細胞外小胞 / レチノイン酸受容体作動薬 / 細胞系統解析 / 遺伝子改変マウス / 細胞系譜解析 / 糖鎖 / 骨髄間葉系幹細胞（MSC） / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
マウスアキレス腱切離モデルを用いて、骨髄間葉系幹細胞（MSC）由来エクソソームがアキレス腱修復過程で石灰化などを抑制し、その修復を促進することを明らかにした。しかし、１）腱修復促進に関与する細胞群は何か ２）MSCの継代数（細胞老化）により変化したエクソソーム上の糖鎖は、腱修復効果にどう関与するのか、などMSC由来エクソソームによる腱修復促進メカニズムは未解明な部分が多い。そこで本研究は、これらの疑問を明らかにすることで、MSC由来エクソソームによるさらなる詳細な腱修復機構やエクソソームの機能を解明するだけでなく、MSC由来エクソソームを利用した新たな治療法の開発へとつなげていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
Tendon injuries, such as Achilles tendon rupture, are among the most frequent sports-related musculoskeletal injuries. However, treatment methods for these injuries have not significantly changed in recent decades. This study demonstrates that the local administration of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles (MSC-EVs) and retinoic acid receptor agonists facilitates Achilles tendon healing. Additionally, the involvement of tendon/ tendon progenitor cells such as Scleraxis- and Tppp3-positive cells in tendon healing is shown using newly generated genetically modified mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
数十年大きく変化していない腱損傷の治療法であるが、MSC-EVやレチノイン酸受容体作動薬の局所投与がアキレス腱損傷における修復促進効果を示し、そのメカニズムの一部を明らかにしたこと、そのための解析ツールとして遺伝子改変マウスを作製したことに学術的および社会的な意義がある。
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