| Project/Area Number |
22K16792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
INOGUCHI Satoru 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (60735364)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 膀胱癌 / 治療抵抗 / エクソソーム / 治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は治療抵抗膀胱癌におけるエクソソーム中miRNAを起点とした耐性獲得機序を明らかにし、新規治療戦略や診断・予後予測マーカーを開発することが目的である。始めに当科で樹立したゲムシタビン・シスプラチン耐性膀胱癌細胞由来の培養液中エクソソームを用いた機能解析を、in vitroのみならずin vivoにおいて行う。更にシスプラチン耐性膀胱癌細胞由来の培養液中エクソソームを用いたスクリーニング解析を起点として、新たな治療戦略や診断や予後予測マーカーのデータを収集し、最後はヒト臨床検体を用いて治療効果予測を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
As research results, we performed sequencing analysis using RNA in serum exosomes of bladder urothelial carcinoma, bladder cancer CIS, and renal pelvis ureteral urothelial carcinoma derived from patients and confirmed that the pattern of nucleic acids in exosomes is significantly different in urothelial carcinoma compared with normal samples. Next, we focused on BYCRN1, one of the LncRNAs among the candidate nucleic acids, and investigated its expression in serum exosomal RNAs, and found that its expression was significantly increased in patients with urothelial carcinoma compared to healthy controls. Furthermore, knockdown of BYCRN1 showed an antitumor effect. In addition, looking at the expression in pre- and postoperative samples, it was found that the expression was decreased after surgery. These results are summarized in the paper.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、臨床的に感度・特異度ともに有用な尿路上皮癌（腎盂尿管癌および膀胱癌）の腫瘍マーカーは無く、患者は放射線被曝を伴うCT検査や侵襲の大きな尿管鏡検査や膀胱鏡検査が一般的に行われている。更に画像検査や内視鏡検査で腫瘍の存在を確認するにはある程度腫瘍が大きくならないと判断できないのが現状である。そこで、エクソソーム含有核酸を用いて尿路上皮癌に対する腫瘍マーカーとなる核酸を検出することを本研究の目的としたが、我々の研究成果は血清エクソソーム中のBCYRN1が尿路上皮癌患者で有意に高く、また術後に発現が低下した。そのため、腫瘍マーカーの確立に向けて大きな一歩を踏み出したと考える。
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