エクソソームによる治療抵抗性膀胱癌に対する新規治療戦略と治療効果予測法の開発
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22K16792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井口 智生 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (60735364)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | エクソソーム / 膀胱癌 / 治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は治療抵抗膀胱癌におけるエクソソーム中miRNAを起点とした耐性獲得機序を明らかにし、新規治療戦略や診断・予後予測マーカーを開発することが目的である。始めに当科で樹立したゲムシタビン・シスプラチン耐性膀胱癌細胞由来の培養液中エクソソームを用いた機能解析を、in vitroのみならずin vivoにおいて行う。更にシスプラチン耐性膀胱癌細胞由来の培養液中エクソソームを用いたスクリーニング解析を起点として、新たな治療戦略や診断や予後予測マーカーのデータを収集し、最後はヒト臨床検体を用いて治療効果予測を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、臨床的に感度・特異度ともに有用な尿路上皮癌（腎盂尿管癌および膀胱癌）の腫瘍マーカーは無く、患者は放射線被曝を伴うCT検査や侵襲の大きな尿管鏡検査や膀胱鏡検査が一般的に行われている。更に画像検査や内視鏡検査で腫瘍の存在を確認するにはある程度腫瘍が大きくならないと判断できないのが現状である。一方、最近になり細胞外小胞の一つであるエクソソームが細胞間コミュニケーションの担い手として注目されている。エクソソームの中には messenger RNA（mRNA）や microRNA（miRNA）といった核酸やタンパク質などが含まれ、癌においてはその分泌が増加し癌微小環境を構築することが明らかになりつつある。そこで本研究では、エクソソーム含有核酸を用いて尿路上皮癌に対する腫瘍マーカーとなる核酸を検出することを本研究の目的とした。
2022年に腎癌においてエクソソーム中miR-1が癌細胞株に対して腫瘍抑制的な機能を有することを報告したが、膀胱癌においてもエクソソーム中miR-1により癌細胞株に対して腫瘍抑制的な機能を有することを確認した。現在、エクソソーム中miR-1を添加した細胞から抽出したRNAを用いてRNAseq解析を行っている。また、in vivo実験において、皮下に作成した膀胱癌腫瘍片に腫瘍周囲に投与したエクソソーム中miR-1が取り込まれることを確認し、尾静脈投与による効果を検証中である。一方、腫瘍マーカー探索に関しては、LincRNAの一つであるBC200がエクスソーム内において膀胱癌で発現が亢進していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記記載の通り、エクソソーム由来の核酸を用いた機能解析において尿路上皮癌に対して抗腫瘍効果を確認できた。そして、エクソソーム内のLincRNAの一つであるBC200が腫瘍マーカーの候補の一つとなる結果を見出したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
血液中エクソソーム由来RNAによる次世代シークエンス解析結果を現在、解析中である。このスクリーニング結果を基に、既に保有している 100以上の尿路上皮癌患者由来の血液検体を用いて、BC200も含めて候補核酸の中から最終候補を5つ程度に絞り込む予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Targeting of the glutamine transporter SLC1A5 induces cellular senescence in clear cell renal cell carcinoma2022
Author(s)
Issei Kawakami, Hirofumi Yoshino, Wataru Fukumoto, Motoki Tamai, Shunsuke Okamura, Yoichi Osako, Takashi Sakaguchi, Satoru Inoguchi, Ryosuke Matsushita, Yasutoshi Yamada, Shuichi Tatarano, Masayuki Nakagawa, Hideki Enokida.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: -
Pages: 99-106
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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