| Project/Area Number |
22K16796
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Tokai University |
|---|
Principal Investigator |
永堀 健太 東海大学, 医学部, 特任講師 (50759561)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 精巣 / 精子形成障害 / 自己抗原 / 男性不妊 / 自己免疫性精巣炎 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
男性不妊の原因の約90％が「精子形成障害」であり、「精子形成障害」の原因の約70％が特発性（原因不明）とされている。その一方で、ヒト特発性精子形成障害の精巣生検では、免疫グロブリンや補体沈着が認められる症例も多く、自己免疫機序が関与している可能性が高い。本研究では、自己免疫性精子形成障害を惹起する種を超えた共通自己抗原分子を同定し、それらに共通するエピトープ配列を明らかにしていく。本研究は、臨床応用に向けた大きな一歩であり、ヒト男性不妊症の「治療法・検査法の開発」および「予防法の確立」に大きな進歩をもたらす。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
先進国において不妊症の増加や少子化問題が深刻化してきている.この原因の多くが精子形成障害であり,その約60％は特発性精子形成障害である. 特発性精子形成障害の精巣生検においては, リンパ球浸潤などが認められる症例も多く, 何らかの免疫操作が関わっていると考えられている。本課題では自己免疫性精子形成障害を惹起する共通の標的抗原分子を同定し、共通のエピトープ配列を探索することで新たな臨床応用への学術的基盤となることを目指す。2024年度においては, 2023年度に同定した11種類の標的抗原候補分子において各臓器における発現と精巣内の発現について検討を行った. 結果として11種類中6種類(HSPA1L, HSPA4L, LRRC34, ODF2, SPA17, SPATA19)は精巣特異的に発現しており, 2種類(HSPA2, TUBB4B)は精巣と脳または骨髄の限定的な発現, 3種類(ANKRD36, HSPA5, TUBB2C)は多くの臓器に広く発現していることが判明した. 自己免疫性精子形成障害は精巣特異的に生じる炎症のため他臓器に広く発現するANKRD36, HSPA5, TUBB2Cは標的抗原候補分子として若干弱いと言える.また,精巣内細胞の発現においてはそれぞれ, 精子～精子細胞: HSPA1L・HSPA4L・ODF2・SPA17・SPATA19・TUBB4B, 精子細胞～精母細胞: ANKRD36・HSPA2・HSPA5・LRRC34, 精母細胞～精原細胞: TUBB2Cに強く発現していた.標的抗原は自己免疫原性の強い精子細胞・精子に特有な発現を示すことが考えられることから精子から精子細胞に発現が認められた6種類は標的抗原の可能性が高いと考えられた. 前年度の結果と合わせると, 共通抗原としてはHSPA4L・SPA17・SPATA19が可能性が高いと考えられる.
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は2023年度に同定した11種類のタンパク質（ANKRD36, HSPA1L, HSPA2, HSPA4L, HSPA5, LRRC34, ODF-2, SPA17, SPATA19, TUBB2C, TUBB4B）の標的抗原候補分子を用いて実験的自己免疫性精巣炎モデルを作成できるか？というところまで検討する計画であったが. 日本SLCの感染事故のため使用を予定していた系統のマウスの供給が途絶えてしまった. そのため, 新たに精子形成障害モデルを作成することが困難になり研究に遅れが生じてしまった.しかしながら, 標的抗原分子において各臓器および精巣内の発現を解析したことによってそれぞれの候補分子の特徴を理解することができた点に関しては研究を進める上で妥当であったと判断している. このことから、現在までの進捗状況は「（3）やや遅れている」に当てはまると判断した.
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在までの進捗状況は「（3）やや遅れている」に当てはまると判断したが、2025年度においてマウスの供給は徐々に回復する予定であり, 共通抗原の探索については2024年度の時点で一定の成果を得られていることから, 研究計画そのものに大幅な変更の必要はないと思われる. このことから当初の予定通り本研究課題を進める. 2025年度に実施予定である, 「候補分子における自己免疫精巣炎の誘導および探索した共通標的抗原によるエピトープ解析」についても, 当初の予定通り実施する.
|
