| Project/Area Number |
22K16805
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
|
|---|
| Keywords | 膀胱癌 / RAS阻害剤 / 薬剤耐性 / RAS |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、薬剤感受性並びに耐性膀胱癌における新規RAS阻害剤によるRASを標的とした治療の可能性の探索と、それらに関わる癌シグナル経路を解明し、新たな治療戦略の基礎データを収集することが目的である。研究は、以下のステップで行う予定である。
① 薬剤感受性癌並びに耐性細胞を用いた新規RAS阻害剤の機能解析
② CRISPR ライブラリーを用いた新規RAS阻害剤耐性に関わる遺伝子群の同定
③ 新規RAS阻害剤耐性関連シグナルの解明と既存薬による阻害効果の確認
|
| Outline of Final Research Achievements |
As a result of this study, we previously performed IC50 measurements and RNAseq analysis on gemcitabine- and cisplatin-resistant cells using two bladder cancer cell lines (BOY and T24) in our laboratory, but gemcitabine- and cisplatin-resistant bladder cancer However, no cross-resistance was observed in gemcitabine- and cisplatin-resistant bladder cancer cells. Therefore, we performed functional analysis using novel RAS inhibitors, which showed antitumor effects against these resistant cell lines. Furthermore, RNAseq analysis using pan-RAS inhibitor-treated cells confirmed that many genes were dramatically repressed, especially pathways involved in the cell cycle and cell division, which were regulated by the inhibitor.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
進行性膀胱癌の予後は不良であるが、その理由としてファーストラインとして使用されている抗癌剤治療であるGC療法（Gemcitabine + Cisplatin）の効果が限定的であることが、挙げられる。そして、膀胱癌は他の泌尿器癌（前立腺癌や腎癌）に比べて明らかに治療手段が少なく、治療耐性獲得機序の解明や新規治療戦略の開拓が極めて重要と考えられる。本研究で我々は、薬剤感受性並びに耐性膀胱癌における新規RAS阻害剤によるRASを標的とした治療の可能性の探索と、それらに関わる癌シグナル経路を提示した。その為、新たな治療戦略の基礎データを提示することができたと考える。
|
