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Immune profiling of the tumor microenvironment in bladder cancer

Research Project

Project/Area Number 22K16807
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

五十嵐 大樹  岩手医科大学, 医学部, 特任講師 (90802801)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords膀胱癌 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫
Outline of Research at the Start

本研究では、評価者の主観によらずに複数のマーカーを同時に測定できるイメージングマスサイトリー法ならび多重免疫組織染色解析システムを用いて、膀胱がんにおいて標準治療によって変化する腫瘍微小免疫環境を明らかにする。ここで得られた知見は、高い客観性と再現性により、膀胱がんにおける腫瘍微小免疫環境の変化に即した有望な治療反応性に関わるターゲットを正確に評価することが可能となり、患者毎の最適な治療を速やかに提供できる可能性がある。

Outline of Annual Research Achievements

膀胱癌における腫瘍微小環境は治療介入に伴い変化していることが確認されている。特に腫瘍微小環境における免疫環境が重要となる免疫チェックポイント阻害療法では、導入時ならび治療介入によりダイナミックに変化していく腫瘍微小環境を理解することが必要であると考える。
現在までに、術前化学療法を行った筋層浸潤性膀胱癌51症例における治療前後の腫瘍微小環境を蛍光多重免疫染色により解析しており、2022年度にはその結果を論文報告(Ikarashi D, et al. Br J Ca.2022)している。また、同症例において病理学的完全奏効を達成した症例の腫瘍微小環境を解析した結果を2023年度に論文報告している(Ikarashi D, et al. Sci rep.2024)
現在はBCG療法治療前後症例の腫瘍微小環境の解析に着手しており、現在約15症例の解析を終了した。本検討においては、BCG治療前後の検体を使用しており、治療前後の腫瘍微小環境の変化に着目している。BCG抵抗症例に対する免疫チェックポイント阻害剤の臨床試験を含めた適応拡大が欧米では進んでおり、今後注目すべき分野である。蛍光多重染色解析において、腫瘍微小環境と治療効果などの臨床経過に関連性を認めた場合は、症例を絞ってイメージングマスサイトメトリー法による解析を行うことも検討していくが、費用面で困難な可能性もあり、蛍光多重染色による解析を中心に継続している状態である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度に続き、本年度も本研究成果の一部を論文報告できており、現在着手しているBCGを施行した膀胱癌症例においても蛍光多重免疫染色は終了しており、臨床情報とあわせた解析中であるため。

Strategy for Future Research Activity

症例の解析は順調に経過しているため、予定通りのペースで解析を継続していく。
本研究成果の一部は欧州泌尿器科学会や欧米泌尿器学会でも採択されており、学会発表と論文化を引き続き継続していく予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy may improve antitumor immune response via reduction of regulatory T cells in muscle-invasive bladder cancer2024

    • Author(s)
      Ikarashi Daiki、Kitano Shigehisa、Tsuyukubo Takashi、Yamashita Makiko、Matsuura Tomohiko、Maekawa Shigekatsu、Kato Renpei、Kato Yoichiro、Kanehira Mitsugu、Takata Ryo、Sugai Tamotsu、Obara Wataru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 1442-1442

    • DOI

      10.1038/s41598-024-51273-7

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Analysis of Tumor Immune Microenvironment in Muscle-Invasive Bladder Cancer Treated with Neoadjuvant Chemotherapy2022

    • Author(s)
      Ikarashi D, et al.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 9 Pages: 917-921

    • NAID

      130008144983

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting2021

    • Author(s)
      Ikarashi Daiki、Kitano Shigehisa、Tsuyukubo Takashi、Takenouchi Kazumasa、Nakayama Takayuki、Onagi Hiroko、Sakaguchi Asumi、Yamashita Makiko、Mizugaki Hidenori、Maekawa Shigekatsu、Kato Renpei、Kato Yoichiro、Sugai Tamotsu、Nakatsura Tetsuya、Obara Wataru
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 126 Issue: 4 Pages: 606-614

    • DOI

      10.1038/s41416-021-01628-y

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy improves antitumor immune response through reduction of regulatory T cells in muscle-invasive bladder cancer2024

    • Author(s)
      Ikarashi D
    • Organizer
      欧州泌尿器科学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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