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腎移植患者の膀胱組織と尿中マーカ―に着目した委縮膀胱の新規治療標的の探索

Research Project

Project/Area Number 22K16808
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo (2023-2024)
Jichi Medical University (2022)

Principal Investigator

亀井 潤  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80805622)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords下部尿路機能障害 / 腎移植
Outline of Research at the Start

慢性腎不全による無尿・乏尿により膀胱は廃用性に萎縮して、腎移植により再度膀胱に尿が溜まると委縮膀胱は改善する。一方で、重度の膀胱機能障害が残存して移植腎への膀胱尿管逆流や移植腎盂腎炎を反復する症例も存在するため、膀胱機能の回復には個人差が大きいと考えられる。
しかし移植時の膀胱の構造的、分子生物学的変化と移植後の膀胱機能改善の関係の評価は不十分で、委縮膀胱改善の機序は未解明である。
本研究では、50例の腎移植患者を対象に委縮膀胱の重症度による①腎移植時の膀胱組織の組織学的な構造、②膀胱機能と関連する遺伝子の発現、③尿中バイオマーカーや代謝産物の経時的変化の違いを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度からに研究参加の同意を得て、臨床データ・サンプルの収集を開始しており、今年度までに35例の症例から研究参加の同意を得た。
しかし、実際には術中の所見次第で、研究に使用可能なサンプルが術中に十分料取れない症例が一定数含まれているため、てきたため、実際に研究用にすべてのサンプルが揃えられた症例は現時点で26例となっている。
当初の予定よりも実際に検討可能な症例数が少ない状態のため、可能であれば来年度中も前半は組み入れ可能症例を追加する予定である。
今年度は検体の解析の条件検討も終わらせており、検討に組み入れ可能な症例の臨床的情報の収集も適宜行い、解析可能な状態となっている。さらに、今年度は、膀胱検体の病理組織学的検討を行った。実際に症例によって膀胱組織に現れている変化は異なっており、現在患者背景や下部尿路機能の状態と組織学的変化の関係を解析中である。
また、腎移植後の患者の膀胱機能を臨床的な面から評価することで本研究における腎移植後の膀胱機能に関する理解を深めることを目的として、有熱性尿路感染を繰り返す腎移植患者の尿流動態検査と膀胱造影の所見を収集し、有熱性尿路感染を繰り返す患者の下部尿路機能障害の特徴を評価した。術後の排尿筋過活動および排尿筋低活動がある症例では、有意に有熱性感染を起こすリスクが高く、適切なマネジメントを行っても感染の再発が多いことを明らかにした。この結果は論文化を進めており、近日中に投稿予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2年前までのCOVID-19の感染に伴う診療制限で、当初の予定より手術可能な件数が減ったことが影響して、検体収集の開始の遅れが今年度になっても取り戻せなかった状況である。また、院内のマンパワー不足により、検体の条件検討などの計画が遅れ、その影響が今も残ったまま現在にに至っている。
今年度中に症例の収集はほぼ終わっており、来年度は解析を進められる予定である。

Strategy for Future Research Activity

収集できたサンプルを順次解析を行い、来年度中に必要な検討を完了する予定である。
また、並行して令和4年度から開始したモデル動物確立にむけた予備実験、条件検討は継続しており、こちらも近日中に本格的に開始できるように準備を続けている。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2025 2024 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Effect of Acotiamide on Detrusor Underactivity Induced Through Bilateral Pelvic Nerve Crush Injury in Rats2025

    • Author(s)
      Ei-ichiro Takaoka, Kenji Nagahama, Jun Kamei, Toru Sugihara, Satoshi Ando, Tetsuya Fujimura, Naoki Yoshimura
    • Journal Title

      Int Neurourol J

      Volume: 26 Issue: 1 Pages: 3-9

    • DOI

      10.5213/inj.2448344.172

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early recovery of urinary continence after robot-assisted radical prostatectomy is associated with membranous urethra and neurovascular bundle preservation2024

    • Author(s)
      Ando S, Sugihara T, Hinotsu S, Kishino H, Hirata D, Watanabe R, Yanase A, Yokoyama H, Hoshina H, Endo K, Kamei J, Takaoka EI, Fujimura T.
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 31 Issue: 5 Pages: 492-499

    • DOI

      10.1111/iju.15388

    • Related Report
      2024 Research-status Report 2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 夜間頻尿2024

    • Author(s)
      亀井潤
    • Journal Title

      臨床泌尿器科増刊号

      Volume: 74 Pages: 64-67

    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Journal Article] 過活動膀胱2024

    • Author(s)
      亀井潤
    • Journal Title

      臨床泌尿器科増刊号

      Volume: 74 Pages: 68-71

    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Journal Article] Urinary tract infection in patients with lower urinary tract dysfunction2023

    • Author(s)
      Kamei J, Fujimura T
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 29 Issue: 8 Pages: 744-748

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.04.019

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete response to pembrolizumab for metastatic urothelial carcinoma in the renal pelvis of allograft kidney2022

    • Author(s)
      Kamei J, Yokoyama H, Niki T, Suda R, Sugihara T, Fujisaki A, Ando S, Iwami D, Fujimura T.
    • Journal Title

      IJU case rep

      Volume: 5 Issue: 3 Pages: 199-202

    • DOI

      10.1002/iju5.12438

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 男性低活動膀胱に対する診療の最適化2022

    • Author(s)
      亀井潤
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 34 Pages: 681-682

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Take Home Message2024

    • Author(s)
      亀井潤
    • Organizer
      第30回日本排尿機能学会
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      2024 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 下部尿路機能障害と尿路感染症2024

    • Author(s)
      亀井潤
    • Organizer
      第58回東京泌尿器科医会学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report 2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 有熱性尿路感染症を発症した腎移植患者の下部尿路機能障害の特徴と有熱性尿路感染症再発の危険因子の検討2023

    • Author(s)
      亀井潤、高岡栄一郎、杉原亨、安東聡、岩見大基、久米春喜、藤村哲也
    • Organizer
      第30回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 尿漏れはこうやって治す ―尿漏れのお薬、手術について―2023

    • Author(s)
      亀井潤
    • Organizer
      第31回日本医学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] RARPにおいて膜様部尿道をより長く温存することは術後早期尿禁制回復に有意に寄与する2023

    • Author(s)
      安東 聡, 杉原 亨, 亀井 潤, 岸野 寛人, 梁瀬 敦史, 渡邉 梨紗子, 横山 博崇, 秋元 隆弘, 遠藤 圭織, 高岡 栄一郎, 藤村 哲也
    • Organizer
      第110回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
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  • [Presentation] 自治医科大学腎泌尿器外科におけるロボット支援仙骨腟固定術の初期経験2023

    • Author(s)
      高岡栄一郎、亀井潤、岸野寛人、渡邉梨紗子、梁瀬敦史、保科勇斗、遠藤圭織、杉原亨、安東聡、藤村哲也
    • Organizer
      第37回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 下部尿路機能障害に潜む尿路感染症を見逃さない2022

    • Author(s)
      亀井潤
    • Organizer
      第29回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 神経因性膀胱ベッドサイドマニュアル 改訂第2版2023

    • Author(s)
      亀井潤
    • Total Pages
      359
    • Publisher
      中外医学社
    • ISBN
      9784498064218
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

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