| Project/Area Number |
22K16809
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Shigeta Keisuke 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (10649875)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 上部尿路上皮癌 / 膀胱内再発 / CK5/6 / CK2０ / FGFR3 / P53 / 腎盂尿管癌 / 膀胱癌 / CK20 / p53 / 尿路上皮癌分子サブタイプ / 尿路上皮癌 / 分子サブタイプ / 進展系統樹 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の主眼は、腎盂尿管内粘膜を起源とする腎盂尿管癌および術後膀胱内再発後膀胱癌、そしてMIBC進展症例に至るまでの豊富な臨床検体を利用し、癌細胞集団内に存在する分子細胞学的特徴とその連続性を明らかにすることで癌不均一性克服の一助とし、新規バイオマーカーの探索と同定を行うことで臨床現場に有用な癌再発進展系統樹を作成する事である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Postoperative bladder recurrence in renal pelvic and ureteral cancer, sometimes progressing to MIBC, poses challenges. This study tracks molecular characteristics of primary cancer and bladder recurrences. Among 214 patients post-nephroureterectomy, 92 had intravesical recurrence. CK20 and FGFR3 were predictive markers for recurrence. FGFR3 positivity was higher (60.9%) in recurrence cases. MIBC progression was associated with elevated p53 mutant protein expression. Renal pelvic and ureteral cancers tend to recur intravesically, especially luminal-papillary types with CK20 and FGFR3 positivity. Recurrent bladder cancer inherits molecular features from the primary tumor, with additional p53 mutant protein expression linked to muscle invasion.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで腎盂尿管癌患者の膀胱内再発リスク因子において、臨床病理学的因子の報告は多数行われてきたが、分子サブタイプを加えた再発リスク因子に関する知見は皆無であった。
本研究から、CK20やFGFR3などの分子マーカーが膀胱内再発の予測因子となることが示されたこと、更にはp53変異蛋白の存在がMIBCへの進展と関連していたことから、分子サブタイプ別病理学的評価は、再発進展リスクの高い患者に対する治療方針の決定に重要な意義をい持つと考えている。また、将来的には腎盂尿管癌や膀胱内再発後患者における革新的創薬研究に寄与すると考える。
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