| Project/Area Number |
22K16825
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
五十嵐 太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70724730)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 前立腺炎 / NGF / TrkA / ラット / 慢性前立腺炎 / 骨盤痛症候群 / 神経成長因子(NGF) / Ｔrk受容体(TrkA) / 非細菌性前立腺炎モデルラット |
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| Outline of Research at the Start |
慢性前立腺炎・骨盤痛症候群では過活動膀胱症状のみならず下腹部から会陰までの広範囲な領域における痛みや不快感などQOL低下に直結した様々な症状を起こしうるが、発症機序が明確ではなく有効な治療法が確立されていない。近年、神経成長因子(nerve growth factor：NGF)の前立腺や膀胱などの局所での過剰発現が症状を引き起こす一つの因子と考えられている。
本研究では、非細菌性前立腺炎モデルラットを用いて、NGFとその高親和性受容体であるTropomyosin receptor kinase A (TrkA)との結合を阻害することによる過活動膀胱症状や痛みに対する治療効果を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
まずは今回の先行研究においてホルマリン誘発性前立腺炎モデルラットを用いてNGF、BDNFの各Trkとの結合を非選択的Trk阻害薬（GNF 5837)の経口投与を行うことで評価した。
【方法】8 -9週齢の雄SD ラットを①Sham群（非モデルラットへ溶媒投与）、②対照群（前立腺炎モデルラットへ溶媒投与)、③治療群（前立腺炎モデルラットへ治療薬投与) の3群に分けた。モデルラット作製の18日後、非選択的Trk阻害薬（GNF 5837)またはその溶媒を1日1回、10日間連続で経口投与した。その後、覚醒下で膀胱内圧測定を施行した後に組織採取後、組織学的分析、リアルタイムPCRによるmRNAおよびELISA法による蛋白発現レベルを解析した。 【結果】治療群では無排尿性膀胱収縮と膀胱と前立腺におけるNGFおよびBDNFの蛋白発現量が対照群に比較して有意に低下し、Sham群とは差を認めなかった。また、対照群ではL6-S1 DRGにおける全てのTrk受容体サブタイプ(Trk A, B, C)とTRPV1のmRNAの発現量がSham群と比較して有意に増加したが、治療群では正常化した。【結論】
NGFとBDNFと各々の高親和性受容体であるTrkAとTrkBの結合が引き起こす作用メカニズムは慢性前立腺炎患者で認められる膀胱刺激症状の治療の標的となり得ることが示唆された
。2022年度は選択的TrkA阻害薬を2週間経口投与するラット群の治療効果を検証する予定であったが、ウクライナ・ロシア情勢の問題もあり選択的TrkA阻害薬の発注を行っているものの数カ月単位で入手が遅れていおり、こちらに関する研究が進んでいない状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ウクライナ・ロシア情勢の問題もあり選択的TrkA阻害薬の発注を行っているものの数カ月単位で入手が遅れていおり、予定通りに研究が進んでいない状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度に予定していた抗NGF抗体(Tanezumab：1 mg/kg)を用いた研究に関しては、膝関節股関節の変形性関節症患者を対象とした Tanezumab の第Ⅲ相試験・開発中止が2022年2月に発表され、Tanezumabを用いた研究が行えなくなった関係もあり、2023年は選択的TrkA阻害薬を入手し次第、こちらを用いた研究を行っていく予定である。
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