子宮内膜症に起因する卵巣機能不全の克服に向けた研究

• Project/Area Number: 22K16829
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 竹内 亜利砂 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (70828780)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / 卵巣機能

Outline of Research at the Start

不妊症治療のなかでも子宮内膜症合併不妊は治療に苦慮することが多い。特に子宮内膜症による卵巣機能不全は、生殖補助医療を用いても克服できないことが多く、薬物治療や手術療法も無効である。本研究は、子宮内膜症が卵巣機能を低下させる機序を明らかにし、その制御によって卵巣機能を救済することが可能かどうかを明らかにするために計画した。研究では、手術で得られるヒト卵巣組織、生殖補助医療で得られる顆粒膜細胞、卵丘細胞、さらに子宮内膜症モデルマウスを用い、本症による卵巣機能不全に関連する因子の検索・同定・制御による救済を試みる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、子宮内膜症による不妊患者について、特に子宮内膜症による卵巣機能低下の観点から明らかにすることを目的とし、子宮内膜症モデルマウスと子宮内膜症患者より採取した卵巣の検体を用いて実験を行っている。
これまでに、子宮内膜症モデルマウスにおいて、卵巣機能が低下すると考えられるPI3-kinase経路を特定したが、その経路が子宮内膜症患者においても適応できるか、子宮内膜症にて手術を行った患者から採取した卵巣組織を免疫組織学的検討を行うべく、これまでのアーカイブに追加し、新たにサンプルの抽出を行い、サンプルの初期卵胞の割合についての分析を行った。
同時に、子宮内膜症モデルマウスにおいて、卵巣機能を回復させる薬剤の投与実験を行った。具体的には、子宮内膜症モデルマウスにより明らかかとなったPI3-kinase経路を阻害されていると考えられる薬剤のうち、既存の薬剤で、かつ妊娠への安全性が確立されているメラトニンを投与することにより、卵巣機能が改善するか検証を行った。その結果、メラトニンを投与した子宮内膜症モデルマウスから採取した卵巣では、初期卵胞の割合が、投与しない群に比べて高くなることがわかった。これらのことから、メラトニンを投与することにより、卵巣機能が改善する可能性が示唆された。
今後、子宮内内膜症による不妊患者より体外受精の際に採取する卵胞周囲の顆粒膜細胞をサンプルとして用い、さらなる検証を行っていくことを考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID19のパンデミックなどの影響から手術件数が減っており、子宮内膜症患者からの卵巣検体回収に時間がかかっているため、当初の予定よりやや適切な検体回収に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

これまでの実験を引き続き行い、検証の精度をあげるとともに、今後、子宮内内膜症による不妊患者より体外受精の際に採取する卵胞周囲の顆粒膜細胞をサンプルとして用い、遺伝子発現の網羅的解析を行うことにより、子宮内膜症による不妊のメカニズムを明らかにすることを目指す。