| Project/Area Number |
22K16852
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Akaeda Shun 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (10898084)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 着床不全 / 子宮内膜 / COX2 / プロスタグランジン / エピゲノム修飾 / マウスモデル / 着床 / 遺伝子 / 胚盤胞 / 活性化胚 / ヒストン修飾 / プロスタノイド |
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| Outline of Research at the Start |
妊娠初期の現象である着床において、プロスタノイドの重要性は以前から指摘されてきたが、直接的エビデンスがほとんどなかった。本研究では、胚浸潤という現象に焦点をあて、その異常をきたすCOX2の子宮特異的ノックアウトマウスとin vitroの新規胚浸潤モデルを用いて、胚浸潤を調節する脂質のクオリティやその担当脂質を明らかにする。本研究により、ヒト着床障害の新規診断・治療法確立へ向けた科学的基盤構築を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Recurrent implantation failure is a major issue in reproductive medicine. In this study, we focused on the phenomenon of embryonic invasion and identified functional factors in implantation, especially prostaglandins. Using genetically modified mice with implantation failure, we elucidated the functional factors and functional lipids that regulate implantation. The effects of PGE2 and PGD2 as functional lipids regulated by COX2 in the uterus and the control of implantation were demonstrated, as well as the control of implantation through uterine epigenome modification. This research has clarified part of the pathology of implantation failure, and we have discovered candidate molecules as indicators of endometrial implantation capacity, providing important knowledge for the development of future diagnosis and treatment methods for implantation failure.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、胚浸潤という現象に焦点をあて、着床における機能的因子、特にプロスタグランジンの同定を行った。着床の異常をきたす遺伝子改変マウスを用いて着床を観察する生体モデルにより着床を調節する機能的因子、機能的脂質が解明された。本研究により着床不全の病態の一端が明らかとなり、子宮内膜の着床能の指標として候補分子を見出すことができた。着床不全の新規診断・治療法確立へ向けた科学的基盤構築に繋がる研究成果といえる。
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