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母体血中non-coding RNAによる妊娠高血圧腎症の発症予知法の開発

Research Project

Project/Area Number 22K16863
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

小古山 学  自治医科大学, 医学部, 助教 (60741692)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords妊娠高血圧腎症 / ノンコーディングRNA / エクソソーム / 発症予知 / 発症予防
Outline of Research at the Start

妊娠初期の母体血清中のnon-coding RNA(ncRNA)を測定し、それらが早産期発症の妊娠高血圧腎症(preterm PE)の発症予知モデルの精度向上に寄与するか検証を行う。具体的には、1)絶対定量可能なdigital PCR(dPCR)法によるncRNAの測定系を確立する、2)正常妊婦のncRNA発現量から正常域を決定する、3)決定した閾値をもとにpreterm PE発症妊婦のncRNA発現量から発症予知の感度、特異度を求める。本研究によりpreterm PEの発症予知精度が高まれば、母体合併症だけでなく児の合併症、後遺症も大きく減ると期待される。

Outline of Annual Research Achievements

妊娠初期の母体血清中のnon-coding RNA(ncRNA)やエクソソームを測定し、それらが早産期発症妊娠高血圧腎症(preterm PE)の発症予知モデルの精度向上に寄与するか検証を行う。
ncRNAに関しては、従来からのreal-time PCR法だけでなく、絶対定量可能なdigital PCR(dPCR)法による測定系を確立する。正常妊婦のncRNA発現量から正常域を決定し、決定した閾値をもとにpreterm PE発症妊婦のncRNA発現量から発症予知の感度、特異度を求める。これまで我々が検証してきた胎盤形成に関与するncRNA (miR-675-5p, miR-520-3p)以外に、妊娠初期の胎盤及び母体末梢血で高発現しているncRNA(preterm PE予知候補ncRNA)のレビューをまとめ、報告した(Ogoyama M. Cells. 2022)。これにより、miR-675-5p、miR-520-3p、lncRNA H19他、複数の候補ncRNAを立てることが出来た。一方で、初期妊婦末梢血におけるRNAの回収については量および純度が不十分で測定系の確立に工夫を要する。
エクソソームに関しては、妊娠初期、中期、末期、PE発症妊婦の母体血中から超遠心法(分画遠心法)で回収(CD9陽性)し、その量について比較解析を行った。母体血中エクソソーム量は妊娠初期から末期でその量に有意な差は認めなかったが、PE妊婦で有意に増加していることを確認した。今後は、エクソソーム内に含有されているncRNA等をシークエンス解析し、絨毛細胞や血管細胞に及ぼす影響について機能解析を行いたい。また、倫理審査を経て回収した初期妊婦の血液において、将来preterm PEを発症する妊婦と発症しない妊婦を比較し、エクソソーム量が発症予知に用いれるかをさらに検体数を増やし検証したい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

母体血清中からのncRNAの回収は純度、量ともに不十分で回収法に工夫を要している段階である。エクソソームについてはこれからシークエンス解析を行う予定で、その結果をもとに機能解析の対象となるncRNAやpathwayなどについて検討予定である。

Strategy for Future Research Activity

母体血中RNAの安定した回収を目指す。回収時の試薬の追加(リニアアクリルアミドなど)や低濃度核酸サンプルからのRNAの定量に優れるQuantus Fluorometerの使用なども検討する。母体血中RNAの回収が難しければ、それと並行して胎盤サンプルからのRNAによりdigital PCR系で胎盤特異的ncRNAの発現を評価できるかも検証する。Digital PCR法とreal time PCR法における精度比較も行いたい。
エクソソームについてはこれからシークエンス解析を行う予定で、その結果をもとに機能解析の対象となるncRNAやpathwayなどについて検討予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Uterine Rupture With Placenta Percreta Following Multiple Adenomyomectomies2023

    • Author(s)
      Ogoyama Manabu、Yamamoto Kazuki、Suzuki Hirotada、Takahashi Hironori、Fujiwara Hiroyuki
    • Journal Title

      Cureus

      Volume: 15

    • DOI

      10.7759/cureus.34852

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-coding RNAs and prediction of preeclampsia in the first trimester of pregnancy2022

    • Author(s)
      Manabu Ogoyama, Hironori Takahashi, Hirotada Suzuki, Akihide Ohkuchi, Hiroyuki Fujiwara, Toshihiro Takizawa
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Issue: 15 Pages: 2428-2428

    • DOI

      10.3390/cells11152428

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bleeding-related outcomes of low-risk total placenta previa are equivalent to those of partial/marginal placenta previa2022

    • Author(s)
      Ogoyama Manabu、Takahashi Hironori、Baba Yosuke、Yamamoto Hiromichi、Horie Kenji、Nagayama Shiho、Suzuki Hirotada、Usui Rie、Ohkuchi Akihide、Matsubara Shigeki、Fujiwara Hiroyuki
    • Journal Title

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      Volume: 61 Issue: 3 Pages: 447-452

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2022.03.007

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Disseminated intravascular coagulation complicated by amniotic band syndrome associated with deceased fetal umbilical cord following fetoscopic laser surgery2022

    • Author(s)
      Ogoyama Manabu、Takahashi Hironori、Kagawa Keiko、Shimozawa Hironori、Yada Yukari、Wada Seiji、Sago Haruhiko、Fujiwara Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 48 Issue: 7 Pages: 1989-1996

    • DOI

      10.1111/jog.15281

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Three-dimensional visualization using a rubber balloon as postpartum feedback for vessels traversing vasa previa2022

    • Author(s)
      Arai Yuta、Ogoyama Manabu、Yamamoto Hiromichi、Takahashi Hironori、Fujiwara Hiroyuki
    • Journal Title

      European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology

      Volume: 279 Pages: 191-192

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2022.11.004

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Response letter to “Bleeding-related outcomes of low-risk total placenta previa are equivalent to those of partial/marginal placenta previa”2022

    • Author(s)
      Ogoyama Manabu、Takahashi Hironori
    • Journal Title

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      Volume: 61 Issue: 6 Pages: 1095-1095

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2022.08.011

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] sFlt-1/PlGF比測定の検証: 背景、適応、および妊娠転帰2023

    • Author(s)
      小古山学
    • Organizer
      第43回日本妊娠高血圧学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] FGR診断基準再考と胎児血流異常の有無による児短期予後の違い: 自施設後方視的調査2023

    • Author(s)
      小古山学
    • Organizer
      日本超音波医学会第96回学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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