幹細胞を用いた妊娠高血圧症候群への病態アプローチ

• Project/Area Number: 22K16866
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 小島 淳哉 東京医科大学, 医学部, 講師 (70617539)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 胎盤

Outline of Research at the Start

妊娠高血圧腎症は、発症機序が不明なため分娩以外の根本的な治療法が存在しない。低酸素（ハイポキシア）による胎盤の初期形成不全を引き起こし細胞浸潤不全や炎症因子産生が本疾患発症要因の一部である。本研究は胎盤形成における分化過程のハイポキシアにおける影響を解析することで、妊娠高血圧腎症の発症機序解明へ貢献することを目的とした。

Outline of Annual Research Achievements

妊婦の約5％が発症し母児共に致死性を示す妊娠高血圧腎症は、発症機序が不明なため分娩以外の根本的な治療法が存在しない。低酸素（ハイポキシア）による
胎盤の初期形成不全を引き起こし細胞浸潤不全や炎症因子産生が本疾患発症要因の一部である。本研究は受精卵の栄養膜外胚葉から栄養膜細胞
(cytotrophoblast:CT)、合胞体性栄養膜(syncytium trophoblast:ST)・絨毛外栄養膜(extravillous trophoblast:EVT)へと胎盤形成における分化過程のハイポキ
シアにおける影響を解析することで、妊娠高血圧腎症の発症機序解明へ貢献することを目的とした。妊娠高血圧症の中でも特に胎児の予後に関わる早発型の妊娠高血圧症の患者の胎盤を回収、解析している段階である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

採取した胎盤からEVTを同定することが難しく、そのため検体全体の網羅的解析に切り替えて行う必要があったため。

Strategy for Future Research Activity

TS培養の条件を行い、現在は上手く細胞を維持できている。
標的遺伝子を設定してTS細胞の分化誘導を行い合胞体性栄養膜(syncytium trophoblast:ST)・絨毛外栄養膜(extravillous trophoblast:EVT)への分化誘導を行い解析を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Sirtuin 1 is a potential therapeutic candidate gene for fetal growth restriction via insulin-like 4 (2023)
  • Author(s): Kojima Junya、Dai Yidan、Suzuki Tomoo、Ono Masanori、Nishi Hirotaka
  • Journal Title: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine Volume: 36 Issue: 2 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1080/14767058.2023.2253486
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human Chorionic Villous Differentiation and Placental Development (2022)
  • Author(s): Kojima Junya、Ono Masanori、Kuji Naoaki、Nishi Hirotaka
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 23 Issue: 14 Pages: 8003-8003
  • DOI: 10.3390/ijms23148003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Sirtuin 1 (SIRT1) is a potential therapeutic candidate gene for fetal growth retardation (2023)
  • Author(s): Junya Kojima, Dai Yidan, Tomoo Suzuki, Masanori Ono, and Hirotaka Nishi
  • Organizer: 国際胎盤学会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] サーチュイン1（SIRT1）は胎児発育遅延の治療候補遺伝子となる可能性がある (2023)
  • Author(s): 小島 淳哉、戴 易丹、鈴木 知生、小野 政徳、西 洋孝
  • Organizer: 日本胎盤学会
• [Presentation] 稽留流産を契機に妊娠関連急性腎障害を発症した１例 (2022)
  • Author(s): 小島 淳哉、小野 政徳、鈴木 知生、阿部 真巳、吉田 梨恵、久慈 直昭、西 洋孝
  • Organizer: 日本胎盤学会