卵巣明細胞癌におけるSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体の異常と発癌過程

• Project/Area Number: 22K16873
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 西島 明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60938257)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 卵巣明細胞癌 / 卵巣類内膜癌 / ヒストンメチル化酵素阻害剤 / 卵巣癌 / クロマチン / ノックアウト

Outline of Research at the Start

本研究では、卵巣明細胞癌の細胞株でARID1Aを始めとするクロマチン関連遺伝子のノックアウトを行い、網羅的発現解析とクロマチン解析を行う。それらの解析結果からSWI/SNF複合体変異を認める悪性腫瘍の発癌過程を明らかにすることを目的とする。さらに、卵巣明細胞癌の治療法の探索として、各種薬剤に対する感受性を細胞株を用いて検討する。

Outline of Annual Research Achievements

まず、卵巣明細胞癌と同じ子宮内膜症性関連卵巣癌である卵巣類内膜癌について検討を行った。卵巣類内膜癌の細胞株を用い、クロマチン変化に関わる各ヒストンメチル化酵素阻害剤を添加した所、ARID1A変異のステータスで卵巣類内膜癌細胞株におけるヒストンメチル化酵素EHMT2阻害剤の有効性が異なる事がわかつた。またshRNAシステムを使用しARID1Aを定常的にノックダウンした卵巣類内膜癌細胞株を作成し、EHMT2阻害剤を添加したところ、野生型と比較し抗腫瘍効果が認められた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

進展はおおむね順調に推移している。

Strategy for Future Research Activity

前年度作成したshRNAノックダウン卵巣類内膜癌細胞株とその野生株をChIP-seq,RNA-seq法にて解析し、網羅的遺伝子発現解析、クロマチン変化の検討を行う。同様のシステムを卵巣明細胞癌においても検討する。