ヒト早発卵巣不全の発症に関わる減数分裂制御遺伝子の探索

• Project/Area Number: 22K16881
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 小寺 千聡 熊本大学, 病院, 助教 (80879940)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 早発卵巣不全 / 原発性無月経 / 続発性無月経 / 減数分裂 / 不妊症 / 卵巣不全 / 卵子 / 遺伝子

Outline of Research at the Start

早発卵巣不全（primary ovarian insufficiency,POI)は、40歳未満で卵子が枯渇し内分泌学的な閉経の状態となる病態を指し、POIの発症時期は思春期から30歳代に至るまで幅が広く、その多くは難治性不妊症を呈する。本研究では、POI患者の遺伝子解析によりPOIに関連した減数分裂制御遺伝子を抽出し、遺伝子改変マウスを用いた表現型解析を行うことで、減数分裂異常に惹起されるPOIの病態を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

早発卵巣不全（POI）では40歳未満で卵子が枯渇し内分泌学的閉経状態となり難治性不妊症を呈する。本研究は、卵子形成にかかわる減数分裂の異常に着目し、減数分裂関連POIの病態を明らかにすることを目的としている。研究計画は、①POI患者のDNAデータベースの構築、②減数分裂異常関連POI候補遺伝子の抽出、③遺伝子改変マウスの作成と表現型解析のうち、初年度に引き続き①②を目標とした。今年度までに25名のPOI患者の同意を得てDNA抽出を行い、そのうち昨年度未解析であった例を加え、新たに5例について全エキソーム解析を行った。現在病的バリアントの可能性について検討中であり、来年度は③へと研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度の検体採取が予定より遅れたことで研究計画より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

来年度は、これまでの通り研究計画①②を継続しながら、③遺伝子改変マウスの作成と表現型解析を進めていく。