肥満が好酸球性副鼻腔炎の難治性鼻茸形成に与える影響

• Project/Area Number: 22K16911
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 吉田 加奈子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (00773706)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 好酸球性副鼻腔炎 / 内臓脂肪 / 鼻茸 / アディポサイトカイン

Outline of Research at the Start

好酸球性副鼻腔炎の本態は鼻粘膜におけるtype2炎症を主体とした好酸球の増加であるが、好酸球を抑制しても鼻茸が改善しない症例もある。また、非好酸球性副鼻腔炎の中にも鼻茸の制御に難渋する症例を経験することから、難治性易再発性鼻茸形成にはtype2炎症以外の病態関与があることは間違いない。肥満の内臓脂肪から産生されるアディポサイトカインは様々な炎症性疾患に影響を及ぼすことが知られている。本研究では、患者の内臓脂肪を測定し、臨床データとの相関を検討する。また、内臓脂肪から産生されるアディポサイトカインの影響を分子生物学的に検討し、肥満が慢性副鼻腔炎の病態に与える影響を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

好酸球性副鼻腔炎における難治性易再発性鼻茸形成にはtype2炎症以外の病態の関与があると考える。肥満は様々な炎症性疾患の増悪因子であることが報告されており、好酸球性副鼻腔炎と同じ気道のtype2 炎症性疾患である気管支喘息においては、肥満が病態に悪影響を及ぼすことが報告されている。肥満の内臓脂肪から産生されるアディポサイトカインは様々な炎症性疾患に影響を与えることが知られている。そこで、好酸球性副鼻腔炎においても、肥満が難治性鼻茸に関与する可能性は十分にあると考え、本研究を開始している。
まずは、当科で手術加療を行った好酸球性副鼻腔炎患者、非好酸球性副鼻腔炎患者、および鼻副鼻腔に疾患を持たないボランティアをコントロールとして、Panasonic 内臓脂肪計 EW-FA90を用いて、腹部生体インピーダンス法によるVFA(内臓脂肪面積)の測定を行った。肥満の評価で一般的なBMIは皮下脂肪量や筋肉量の影響を受けるため、アディポサイトカインの主な産生源である内臓脂肪量を正確に反映できないので、VFAは非常に有用であると考える。次にVFAを測定した患者、およびコントロールの血清を採取し、アディポサイトカインの1つであるPlasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)、Type2サイトカイン（IL-4, IL-5, IL-13）測定をreal-time PCRと、ELISA法で行った。
現在、アディポサイトカインが肥満細胞に与える影響を検討するため、ヒト肥満細胞の培養を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定では令和4年度に肥満モデルマウスを用いた実験を行う予定であったが、肥満モデルマウスの入手が遅れているため、マウスを用いたin vivoの実験はまだ行えていない。そこで、当初令和5年度に行う予定であった、ヒト培養肥満細胞、ヒト培養鼻粘膜上皮細胞を用いたin vitroの実験を先行して開始している。
従って、推進状況はおおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

今後の推進方策としては、ヒト培養肥満細胞、ヒト培養鼻粘膜上皮細胞を用いたin vitroの実験を引き続き進めていく。さらに肥満モデルマウスを入手し、in vivoの実験を開始する。