| Project/Area Number |
22K16929
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
Tsuda Takeshi 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00778631)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | MMP-9 / 中鼻甲介 / 好酸球性副鼻腔炎 / RNA-seq / MMP9 / 骨炎 / 鼻茸 / Nasal polyp |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨炎を伴う好酸球性副鼻腔炎患者より採取した中鼻甲介を用いたRNA-sequenceによる網羅的な解析の結果、Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)遺伝子の発現が亢進しており加えて好酸球性副鼻腔炎患者では血清MMP-9濃度の上昇傾向が認められた。このことから骨炎を伴う好酸球性副鼻腔炎の病態にMMP-9が関与する可能性が考えられた。本研究では鼻副鼻腔疾患患者の血清MMP-9濃度を測定することで、好酸球性副鼻腔炎の重症度バイオマーカーとして有用であるかを検討するとともに、MMP-9が骨代謝に与える影響を検討することでMMP-9が骨炎を伴う難治性副鼻腔炎の治療ターゲットになるかを評価する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In the middle turbinate of patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis (ECRS), the IL-4 pathway was upregulated, as were fibrosis-related pathways. MMP-9 was a common gene in fibrosis-related pathways, and MMP-9 was also increased at the protein level in the middle turbinate of ECRS. Comprehensive analysis of MMP-9 stimulation of nasal epithelial cells showed that the IL-6 and IL-17 pathways were enhanced by stimulation. Taken together, these findings suggest that the middle nasal turbinate induces complex inflammation via MMP-9 production in the pathogenesis of ECRS.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎(ECRS)について病態は解明が進みつつあるが、増悪メカニズムについてはまだ不明な点が非常に多い。今回の研究からこれまでに中鼻甲介が浮腫性変化をきたした症例ではより重症度が高く治療後の再発が多いという事象を説明しうるメカニズムとして中鼻甲介のsilent Type2炎症およびMMP-9産生による線維化の亢進と複合炎症の誘導というものが新たに示唆された。このような症例において例えば今後、中鼻甲介に対しても積極的な手術アプローチなどを行うことが重要になると考えられこれによりコントロールが良好になれば患者QOLの改善につながる。
|
