| Project/Area Number |
22K16955
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
寺尾 信宏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80827361)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 中心性漿液性脈絡網膜症 / 加齢黄斑変性 / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）において脈絡膜肥厚、脈絡膜血管拡張、脈絡膜血管透過性亢進などの画像所見で表現される脈絡膜異常と、それに引き続く脈絡膜新生血管（CNV）形成と言うCSCに認められる2つの病態をつなぐ分子機序を解明し、その病態本質に即した適正な医療体系を提供することにある。
本研究ではVEGF以外の血管作動性、血管抑制因子の前房水内動態を解析、脈絡膜画像および脈絡膜組織臨床検体と照合検証することで、脈絡膜異常およびCNV形成に関与する主要なサイトカインを同定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の主目的は中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）において脈絡膜肥厚、脈絡膜血管拡張、脈絡膜血管透過性亢進などの画像所見で表現される脈絡膜異常と、それに引き続く脈絡膜新生血管（CNV）形成と言うCSCに認められる2つの病態をつなぐ分子機序を解明し、その病態本質に即した適正な医療体系を提供することにある。本研究ではVEGF以外の血管作動性、血管抑制因子の前房水内動態を解析することで、脈絡膜異常およびCNV形成に関与する主要なサイトカインを同定することである。
前年度はCNV陽性CSC（pachychoroid neovasculopathy：PNV）、滲出型AMD、正常コントロールにおいて少数例で血管作動性サイトカインを測定した。候補とした血管作動性因子について、Angiogenin 、Angiopoietin-1 、Endostatin、FGF-acidic、FGF-basic、PDGF-AA、PDGF-BB、PlGF、Thronbospondin-2、VEGF、VEGF-Dを測定した。PNV、滲出型AMDについては初診時および抗VEGF加療3か月後の血管作動性因子を測定した。結果から、Angiopoietin-1、Endostatin、VEGF、Thronbospondin-2についてはPNVおよび滲出型AMDと関わりがある血管作動性因子の可能性が示唆された。
2023年度は予備実験で絞り込まれたAngiopoietin-1、Endostatin、VEGF、Thronbospondin-2ターゲットを絞りこみ、PNV、滲出型AMD、正常コントロールの前房水を測定すべく、サンプル収集を行っている。さらにAMDの前駆病変であるドルーゼンの前房水、一部の症例で血漿サンプルを収集しており、前房水のサイトカイン測定が早期AMDのバイオマーカーとなりえるか検討してい方針である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
抗VEGF加療を要する加齢黄斑変性、PNV患者の受診率が低下している。
当初予定していた検体数を得ることができない。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定した研究のサンプル不足の取得は困難と判断し、AMDの前駆病変であるドルーゼンサンプルの収集を開始している。早期AMDは眼底所見として、ドルーゼン、網膜色素上皮（RPE）異常が認められるが、時間の経過とともに、脈絡膜新生血管やRPE萎縮などの視力予後不良な後期AMDへ進展することが知られている。現状、早期AMD診断における診断指標は眼底診察時におけるドルーゼンの存在およびRPE異常を認めることであり、病態の基礎となる、極早期のRPE異常の検出は診察および検査機器では不可能である。我々はRPE異常とmiRNAが密接に関与し、miRNA検出がRPE異常すなわち極早期AMDの病期を反映している可能性があると考えている。本研究では早期AMD患者において、前房水や血漿サンプルが早期AMD（前駆病変）のバイオマーカーになり得るかを追加で検討する方針である。
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