| Project/Area Number |
22K16995
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Shoji Miki 東北大学, 大学病院, 助教 (90645293)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 乳房再建 / 人工物再建 / シリコンインプラント / BIA-ALCL / 異物反応 / 慢性炎症 / C型レクチン受容体 / 人工乳房 / パターン認識受容体 / 乳房インプラント / 被膜 |
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| Outline of Research at the Start |
乳房再建において広く世界に普及している人工乳房に関連した合併症として被膜拘縮や近年ではブレストインプラント関連未分化大細胞型リンパ腫が問題となっているが、これらが発生する機序は解明されておらず、免疫応答の解明は急務である。
我々はこれまで人工乳房に対する免疫応答には C 型レクチン受容体下流のアダプター分子である CARD9 が関与し、textured type シリコンにおいて炎症反応が遷延することを明らかとした。本研究ではこれらの反応に関わる CARD9 よりさらに上流の受容体を特定することを目的とし、Fc タンパクなどによ るリガンド阻害といった新たな炎症制御法の開拓を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have previously shown that CARD9, an adaptor molecule downstream of C-type lectin receptors (CLRs), is involved in the macrophage-based immune response to artificial breasts, and that inflammatory responses are prolonged in textured type silicone. In this study, we aimed to identify receptors further upstream from CARD9 that are involved in these reactions. We inserted silicon into Dectin-1, Dectin-2, and Minclle KO mice and performed pathological and immunological analyses. No significant differences were observed between KO mice and WT mice, suggesting that the involvement of these receptors alone is negative and that they may be reciprocally involved.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はCARD9を介したシグナル伝達経路に着目し、複数のシリコンに対する免疫学的反応を経時的に、かつ網羅的に解析を試みる初の研究である。さらに自主回収となったAllergan社のシリコンは新たな入手は不可能であるため本来なら解析不能だが、申請者らはこれまでに一定数のストックを作成しており、BIA-ALCL発生率の高いシリコンを実際に使用することが可能な貴重な研究である。
本研究により炎症遷延、被膜の肥厚化に関わる発生メカニズムが解明できれば、BIA-ALCLに対する予防法の樹立、さらには乳房再建および美容外科領域まで広がった安全な生体用シリコンの開発へとつながり、社会的意義は大きいものとなる。
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