| Project/Area Number |
22K16997
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
Imafuku Tadashi 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (10908809)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 1細胞遺伝子発現解析 / 線維化 / 細胞間相互作用 / ケロイド / 1細胞遺伝子解析 |
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| Outline of Research at the Start |
皮膚の線維増殖性病変であるケロイドの発生機序及び線維化進展機構は、未だ詳細に解明されていない。最近、組織微小環境の変動が病態の発生や進展に影響することが報告されており、ケロイドにおいても、その病変形成に組織中での線維芽細胞や血管内皮細胞、免疫細胞などの相互作用が重要であると推定されるが、これらの組織微小環境がどのように変化するかは明らかになっていない。本研究では、ケロイド患者の皮膚組織を用いて包括的1細胞遺伝子解析を施行し、同患者由来正常皮膚組織または1細胞解析データバンクなどを利用して線維化進展を担う細胞及び遺伝子候補を同定することを目的し、病態機構の解明と創薬ターゲットの発見を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The mechanisms of keloid pathogenesis and fibrosis development remain to be completely elucidated. Cell-cell interactions in the tissue microenvironment (TME) are associated with the pathogenesis of keloids. In this study, we performed single-nucleus RNA sequencing of patients with resected keloid lesions to analyze cellular heterogeneity and cell-cell interactions in TME. The results showed that more fibroblasts, keratinocytes and mast cells were detected in keloid lesions than in non-keloid lesions. In addition, we calculated that the fibroblast subtype, which is characteristic of keloid areas, interacts more frequently with keratinocytes and mast cells. Therefore, we found that the interaction between fibroblasts and keratinocytes or mast cells may be related to the pathological progression of the keloid disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ケロイドは自然退行することが稀であり、周囲の正常皮膚へと線維化症状が拡大する線維増殖性病変である。痛みや痒みが長期間継続し、重度の場合は感染を繰り返すこともあるが、その根治治療法はまだない。本研究では、これまで報告のない単一核による１細胞遺伝子発現解析を用いて、ケロイド治療薬のターゲットになりうる細胞間相互作用を解明し、新たな基礎的知見を得ることができた。さらに、本研究成果は肺線維症や肝硬変など他臓器における線維化機構の理解へと波及効果が期待される。
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