| Project/Area Number |
22K17003
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57010:Oral biological science-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
矢野 恵奈 (清川恵奈) 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (40805678)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | Id4 / 唾液腺 / 分化 / bHLH |
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| Outline of Research at the Start |
近年、加齢による唾液腺機能低下に伴い、口腔乾燥症（ドライマウス）が生じることが報告されている。唾液減少は、著しいQOL低下をもたらすが、口腔乾燥症の病態のみならず、唾液腺の恒常性変容機構についての詳細な分子基盤は、未だ明らかにされていない。
現在までに申請者は、Id4（Inhibitor of differentiation 4）が唾液腺の分化に重要な役割をもつことを見出している。そこで、本研究では、唾液腺におけるId4の標的転写因子、およびその下流遺伝子の同定を行い、唾液腺におけるId4の生理的意義、特に唾液腺の分化・老化機構と恒常性維持におけるId4の役割について、その分子基盤を追究する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、既に申請者が幼若マウスと老齢マウスの唾液腺を用いたmiRNA-RNA網羅的統合解析で同定しているId4、およびその発現を制御するmiR486-5pに着目し、唾液腺恒常性維持におけるId4の役割について解析した。
前年度に解析した唾液腺分化・増殖過程におけるId4の局在の解析、初代マウス顎下腺細胞を用いた生化学的解析から、bHLH型転写因子が結合するE-box配列を有し、唾液腺分化に関わるとされている遺伝子の候補を絞り、Id4の存在下/非存在化で発現が変動する分化制御遺伝子の候補を複数見出した。個体レベルでは、ピロカルピン刺激による唾液を採取し、野生型マウスとId4欠損マウスの唾液の量・性状の相違について生化学的に解析し、免疫グロブリンの含有量等が異なることが判明した。
研究期間を通じて実施した成果としては、加齢に伴う唾液腺の変化としてmiR486-5p発現上昇、Id4発現減少が生じていること、miR486-5pが直接Id4の発現を制御していること、Id4欠損によって唾液腺細胞の分化異常が生じており、その原因となるbHLH型転写因子の候補を複数同定することができた。これらのことから、Id4が唾液腺において、分化や恒常性維持に必須であることが強く示唆された。これまでに、骨芽細胞や脂肪細胞、乳腺上皮細胞の分化制御にId4が寄与しているという報告はあるものの、唾液腺におけるId4の解析は全く行われてこなかった。そのため、本研究の研究結果が、唾液腺の分化・老化やホメオスタシス制御機構を理解する上で非常に重要な 知見となると考えられる。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Id4 modulates salivary gland homeostasis and its expression is downregulated in IgG4-related disease via miR-486-5p2023
Author(s)
1.Hayashi Y, Kimura S, Yano E, Yoshimoto S, Saeki A, Yasukochi A, Hatakeyama Y, Moriyama M, Nakamura S, Jimi E, Kawakubo-Yasukochi T.
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Journal Title
Biochim Biophys Acta Mol Cell Res
Volume: 1870(2)
Issue: 2
Pages: 119404-119404
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Pathophysiological role of Id4 for salivary gland homeostasis and IgG4-related diseases2024
Author(s)
Yoshikazu Hayashi, Soi Kimura, Ena Yano, Shohei Yoshimoto, Ayaka Saeki, Teppei Yasukuni, Atsushi Yasukochi, Yuji Hatakeyama, Masato Hirata, Eijiro Jimi, Tomoyo Kawakubo-Yasukochi
Organizer
8th Edition of International Conference on Dentistry and Oral Health (Dental 2024)
Related Report
Int'l Joint Research
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