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Elucidating the Pathophysiology of Osteoporosis Model Mice Using Novel Molecules Targeting Membrane Transport Systems

Research Project

Project/Area Number 22K17004
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57010:Oral biological science-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

YAMAGUCHI Yu  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (50823308)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
KeywordsRab44 / Rab GTPase / 破骨細胞 / Rab44ノックアウトマウス / 骨粗鬆症 / Coronin1C / 骨組織・骨代謝解析 / Coro1c
Outline of Research at the Start

近年申請者らの研究で、破骨細胞に発現する新規遺伝子であるRab44を同定した。Rab44は典型的な低分子量Rabタンパク質と異なり、複数のドメイン構造を持つ高分子量Rabタンパク質である。本研究ではin vitroでの結合分子との相互作用解析を行う。同時にRab44ノックアウトマウスを用いて、骨粗鬆症モデルマウスを作製し、その病態を解析する。本研究により膜輸送系を主軸とする骨粗鬆症の分子メカニズムの解明と、予防・診断・治療への応用が期待できる。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to elucidate the function of Rab44, focusing on its role in membrane transport. It was found that Rab44 interacts with the actin-binding protein Coronin1C only in its wild-type and GDP-bound forms. The GTP-bound form was shown to inhibit osteoclast differentiation, while the GDP-bound form promoted it. In vitro experiments confirmed that Coronin1C regulates osteoclast formation and controls the motility and migration ability of macrophage-like cells. In vivo experiments also demonstrated that Coronin1C affects osteoclast formation. These findings suggest that Coronin1C binds to the GDP-bound form of Rab44 and regulates osteoclast formation by modulating the cell motility of macrophages.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、Rab44の膜輸送に関する新しい機能を解明し、特に破骨細胞の形成における役割を明らかにした。Rab44とアクチン結合タンパク質Coronin1Cとの相互作用による破骨細胞形成の新しい調節機構が見出された。さらに、Coronin1Cがマクロファージの運動能と遊走能を調節し、破骨細胞形成に影響を及ぼすことが明らかになった。この知見は、骨粗鬆症などの骨疾患の治療戦略に新しいターゲットを提供する可能性がある。特に、Rab44とCoronin1Cの相互作用を制御することで、破骨細胞の過剰な活性化を抑制し、骨密度の維持や骨量減少の予防に寄与する治療法の開発が期待される。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Coronin1C is a GDP-specific Rab44 effector that controls osteoclast formation by regulating cell motility in macrophages.2022

    • Author(s)
      Yu Yamaguchi, Tomoko Kadowaki, Nozomi Aibara, Kaname Ohyama, Kuniaki Okamoto, Eiko Sakai and Takayuki Tsukuba
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 23 Issue: 12 Pages: 6619-6619

    • DOI

      10.3390/ijms23126619

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Coronin1CはGDP特異的Rab44エフェクターでありマクロファージの細胞運動を調節することで破骨細胞形成を制御する2022

    • Author(s)
      山口優 門脇知子 相原希美 大山要 岡元邦彰 坂井詠子 筑波隆幸
    • Organizer
      第95回 日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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