| Project/Area Number |
22K17022
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
内堀 雅博 東海大学, 医学部, 助教 (50749273)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Liquid biopsy / 口腔扁平上皮癌 / 遺伝子解析 / cfDNA / PDXモデル / 再発転移 / NOTCH |
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| Outline of Research at the Start |
CTやMRIなどの画像検査においてもがんの検出限界は存在する。検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。以前より申請者は口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるLiquid biopsyに関して解析してきた。診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53がその候補となる可能性を見出しているが、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCCの多検体の移植マウス（PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がんの早期発見が可能だが、CTやMRIなどの画像検査においても検出限界は存在する。がんの早期発見が予後の改善における重要な因子であるため、検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）においてはその解析が遅れている。以前よりわれわれは邦人OSCCにおけるLiquid biopsyに関して解析を行い、臨床応用の可能性を検討してきた。しかし、診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53が監視対象の遺伝子の候補となる可能性を見出している。しかし、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCC腫瘍の多検体の移植マウス（Patient-derived xenograft: PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。
手術前、手術後、その後3ヶ月ごとの採血を行い、その血漿よりcfDNAを抽出し、臨床データと濃度の解析を行っており、本年度は最長術後2年までの解析を終えた。死亡する2、3ヶ月前より急激にcfDNA濃度が上昇することから、死期の予測には有効である可能性があると考える。今後も継続して解析していく予定である。
また、PDXモデルの樹立に関しては、20例を行ったが、3例のみ樹立することができた。マウスの血液でcfDNAの解析が可能であるかどうか、PDXモデルは元の腫瘍の性質を反映しているかどうか、の2点を解析したところ、cfDNAの解析は可能で、元の腫瘍の性質を維持していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PDXモデルの安定的な樹立ができていないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
fDNAの濃度解析に関しては次年度も継続して行っていくが、経時的な遺伝子変異の解析を行う計画を現在立てている。
PDXモデルに関しては引き続き樹立を目指して行っていく。
マウス腫瘍とそのcfDNAの解析については、現時点で得られるcfDNAの量だと解析がシーケンスが１度しかできないくらい少量であるため、増幅してから解析する計画を現在立てているため、次年度はこれを遂行する予定である。
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