| Project/Area Number |
22K17201
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山中 茂樹 京都大学, 医学研究科, 助教 (80637596)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 顎変形症 / 内軟骨性骨化 / C型ナトリウム利尿ペプチド / CNP |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、野生型マウスや顎変形症モデルマウスに対し、ハイドロダイナミクス法を用い、C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）のプラスミドDNAを肝臓へ導入する。それにより、CNPを血液中に過剰発現させ、各成長段階における、顎顔面形態に及ぼすCNPの影響について評価し、最も有効な投与開始時期を探る。
本結果により、CNPを用いた投薬による低侵襲な顎変形症の新規治療法を確立させることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）の骨成長促進作用に着目し、顎変形症に対する低侵襲かつ新規の薬物治療法の確立を目的としたものである。顎変形症は、咬合機能障害や審美的問題を引き起こす疾患であり、これまでの主な治療法は外科的矯正手術であったが、侵襲性が高く、成長期の患者に対しては治療のタイミングが難しいという課題があった。
まず、前年度までに明らかとなったCNPの下顎骨成長促進作用について、成長期モデルマウスを用いた時系列的形態解析を実施した。その結果、CNP持続投与により下顎枝の長軸方向への成長が有意に促進された。また、組織学的解析により、CNP投与によって軟骨前駆細胞の分化が促進され、軟骨基質産生が増加することが明らかとなった。次に、マイクロCT解析を用いて、CNP投与による下顎骨形態の変化を定量的に評価した結果、下顎骨の長さと高さに有意な増加が認められた。本研究の成果は、顎変形症患者に対する外科的侵襲を伴わない新たな治療選択肢を提供するものであり、今後の臨床応用に向けた基盤を確立した。特に成長期の軽度から中等度の顎変形症患者に対する早期介入治療としての有用性が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までに基礎的な形態学的・分子生物学的解析は概ね計画通りに進展しているが、いくつかの要因により当初のスケジュールに対しやや遅れが生じている。第一に、CNP局所投与システムの開発において、薬剤の安定性および放出制御に関する予想以上の技術的課題が明らかとなり、プロトコルの再検討と試行錯誤を要した点が挙げられる。第二に、成長期マウスの時系列的解析に必要な個体数確保において、動物繁殖の遅延が生じ、予定していた全期間のデータ取得に時間を要した。以上の理由から、全体としては計画通りに研究は進行しているものの、応用研究フェーズへの移行に向けた一部の検討事項について、若干の遅れが見られる状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、顎変形症の発症メカニズムの解明の研究を行うとともに、臨床応用に向けた研究を継続していく。
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