| Project/Area Number |
22K17217
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
小山 侑 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (80875691)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | CAFs / RUNX3 / 炎症性サイトカイン / 口腔癌 / heterogeneity |
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| Outline of Research at the Start |
舌癌組織においてCAFsが腫瘍細胞に与える影響については不明な点が多い。また、近年では間質内のCAFsのheterogeneeityについて報告されCAFsにおける腫瘍促進能あるいは抑制能に関する研究はますます複雑になっている。本研究は舌癌組織に存在するCAFsのサブタイプを同定し、それぞれの特徴を明らかにすることにより腫瘍促進CAFsの特定と腫瘍促進機序を明らかにすることによりCAFsを標的とした治療開発の一助となることを期待する。また、これまでに報告されているCAFsの特徴がどのサブタイプのCAFsに起因していたかが明確となることでCAFs分野の研究がさらに発展することが考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍促進能を有する癌関連線維芽細胞(Carcinoma associated fibroblasts; CAFs)を用いたマイクロアレイでRunt related transcription factor 3(RUNX3)に有意な発現上昇を認めた。癌部線維芽細胞においてRUNX3の発現がヒト検体でも発現上昇していることを免疫組織化学染色で評価し、さらにcDNA, タンパクレベルでも上昇していることを明らかにした。さらにRUNX3ノックアウトCAFsを腫瘍細胞とマウスに共移植したところ腫瘍の増大が抑制されたことからRUNX3に腫瘍促進能があることが示唆された。RUNX3抑制CAFsのマイクロアレイを施行したところ炎症性サイトカインの発現に差を認めたことから、RUNX3は炎症性サイトカインの発現調整を司っていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒト口腔癌のCAFsaの樹立が困難であるため、マイクロアレイに至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト口腔がんのCAFs樹立を可能な限り早急に行う。また、既存のCAFsを用いた研究も同時並行で行いCAFsをregulationしている因子の探索を行う。
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