Integrinを介する機械的負荷がヒアルロン酸レセプターCD44に及ぼす影響
| Project/Area Number |
22K17231
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
大西 梓 広島大学, 医系科学研究科(歯), 研究員 (90846883)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 顎関節症 / 変形性顎関節症 / ヒアルロン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
in vitro実験系には軟骨細胞および滑膜細胞を使用する。周期的細胞伸展装置（Flexercell strain unit）にて培養細胞へ過度な機械的負荷を与え、CD44受容体機能維持とHA添加による抗炎症効果の検討を行う。
in vivo実験系では申請者らが開発したTMJ-OAモデルラットを使用し、メカノレセプターであるintegrinの阻害剤およびHAを局所投与し、遺伝子およびタンパク発現解析、組織切片での生化学的解析、下顎頭の3次元的な形態の解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで当研究グループでは、ラットの上下切歯に咬合挙上装置をかませることにより下顎頭が上方へ圧迫されて顎関節に持続的な機械的負荷をかけることにより軟骨組織に硝子様変性を生じさせる過開口型のTMJ-OAモデルを使用し研究を遂行してきたが、より臨床に即したTMJ-OA発現モデルとして顎関節円板前方転位術を施行することにより下顎頭の変形を惹起する新規実験系を確立した。13週齢ラットの顎関節関節円板を剖出し、絹糸を用いて円板と頬骨弓を結紮し関節円板を前方に転位させ、8週間後に下顎頭に形態および組織構造について評価したところ、下顎頭の変形（flattening、erosion、osteophyte）が認められた。また組織学的分析においてプロテオグリカンの産生低下、およびTMJ-OAにおける主要な破壊因子である基質破壊酵素MMP-13の増加が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初計画していた過開口型TMJ-OAモデルではなく、新規に関節円板前方転位型TMJ-OAモデルを開発し研究に使用することとしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究初年度に開発した関節円板前方転位型TMJ-OAモデルについて、FAK、MAPKs、NF-kβ、AKTなどの遺伝子・タンパク発現を評価し、機械的負荷との関係性について明らかにする。そのうえで、本研究の目的であるFAK阻害剤によるCD44受容体の機能維持について評価を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
