| Project/Area Number |
22K17282
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57080:Social dentistry-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 歯根膜 / 三叉神経 / 三叉神経中脳路核 / Wnt family / 三叉神経節 / Wnt5a / 機械刺激 / 認知症 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔機能の低下と認知症の発症および認知機能の低下との関連性を示す多くのコホート研究があるが、口腔機能の低下と認知症を結びつける分子生理学的メカニズムは明らかになっていない。認知症の主要原因であるアルツハイマー病では、早期に青斑核で神経細胞死が起こる。近年、抜歯によって青斑核ニューロンが減少すると報告された。申請者は機械刺激を受けた歯根膜から産生されたWnt5aをはじめとする液性因子が神経細胞の分化・維持に作用する事を突き止めており、同様に青斑核細胞の生存・維持を調節している可能性が高いと考えた。そこで本研究では、機械刺激を受けた歯根膜細胞由来液性因子による中枢神経の保護作用を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although many reports suggest a link between poor oral function and cognitive decline, the molecular physiological mechanism of this link is still unclear. In this study, we identified the pathway of Wnt5a production by mechanical mechanical stimulated periodontal ligament cells mimicking physiological mastication and investigated the physiological function of Wnt5a on nerves. The results showed that (1) Wnt5a is produced and secreted by the MEK1/2 and PI3K signaling pathways in the periodontal ligament upon mechanical stimulation, (2) the length, number of branches, and number of projections of axonal processes of trigeminal ganglion cells increase, and (3) Wnt5a functions in the survival and maintenance of the trigeminal ganglion midbrain tract nucleus cells. This study reveals one aspect of the mechanism by which oral tissue-derived factors directly modulate neuronal survival, maintenance, and differentiation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
口腔機能の低下と認知機能の低下との関連性を示す研究は多く存在するが、口腔組織が直接神経細胞を調節する機序は不明であった。本研究により、生理的な咀嚼運動を模倣した機械刺激を負荷された歯根膜細胞から産生される液性因子が神経細胞の分化・生存・維持を調節する機能がある事が明らかになった。本研究で得られた成果は、歯科的認知症予防法の開発基盤に繋がることが期待される。
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