Fundamental study on the polypharmacy of Kampo medicine using real-world data

• Project/Area Number: 22K17373
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 古橋 寛子 九州大学, 医学研究院, 助教 (40816774)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 漢方 / 生薬 / 多剤併用 / ポリファーマシー / 副作用 / 電子カルテデータ / リアルワールドデータ

Outline of Research at the Start

漢方薬を西洋薬のように多剤併用すると、意図せず同一あるいは類似の生薬が重複してしまう可能性がある。昨今の漢方薬の使用増加により、このような多剤併用による副作用等の発生、すなわち「漢方薬のポリファーマシー」が懸念されている。
そこで、本研究では大規模なリアルワールドデータである電子カルテデータを用いて、漢方薬の多剤併用が、代表的な副作用である①間質性肺炎、②薬物性肝障害、③偽アルドステロン症の3つの疾患の発症リスクに関連しているかを明らかにする。
本研究により今後ますます増加が見込まれる漢方薬の多剤併用やそれに伴うポリファーマシーについての基礎的なエビデンスを創出し、その適正使用に貢献する。

Outline of Annual Research Achievements

漢方薬を西洋薬のように多剤併用すると、意図せず同一あるいは類似の構成生薬が重複してしまう可能性がある。昨今の漢方薬の使用増加により、このような漢方薬の多剤併用による有害事象の発生、すなわち「漢方薬のポリファーマシー」の発生が懸念されている。そこで、本研究課題では大規模なリアルワールドデータである大学病院の電子カルテデータを用いた観察研究によって、漢方薬の多剤併用が代表的な副作用である①間質性肺炎、②薬物性肝障害、③偽アルドステロン症の3つの疾患の発症リスクと関連するか否かを明らかにすることを目指している。
2023年度は本解析に着手したが、2022年度に策定したアウトカム定義では当初の想定に反して今回取得したデータからは十分なアウトカム数が確保できないことが判明した。このため、曝露やアウトカムの定義の見直しを行なったが、解析に十分なデータ数を得られなかったため、改めてデータ取得対象期間を延長する手続きを進めた。
また、2022年度に未完了であった偽アルドステロン症のアウトカム定義に引き続き取り組んだが、電子カルテの構造化データのみによる定義は難しく、代替のアウトカムとして血液検査の結果を利用して腎障害（eGFR値を用いて定義）および低カリウム血症（カリウム値を用いて定義）を採用することとした。
合わせて、薬物性肝障害についても電子カルテデータのみからは薬物性であることを確定できないため、一般的な肝障害として定義を見直すこととした。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2022年度に検討したアウトカム定義を適用すると十分なアウトカム数が確保できないことが判明したため、予定していた解析は実施できなかった。
データ取得対象期間の延長のため、改めて倫理審査申請を行っており、承認が得られ次第追加のデータ抽出および残余解析を実施する予定である。

Strategy for Future Research Activity

追加分のデータを取得次第、引き続き①間質性肺炎の発症リスクとの関連、②薬剤性肝障害の発症リスクとの関連 、③偽アルドステロン症の発症リスクとの関連 の3つの本解析に取り組む。