Project/Area Number |
22K17402
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
平田 あや 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20845739)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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Keywords | リポ蛋白分画 / 脂質異常症 / 生活習慣 / 遺伝・環境交互作用 / 疫学研究 |
Outline of Research at the Start |
脂質異常症は遺伝要因に環境要因が加わって発症する多因子疾患であり、個人の体質に応じた生活習慣等に関する指導管理が必要であるが、わが国では個別化予防の社会実装に足るエビデンスは十分に構築されていない。本研究は脂質異常症の管理を通じた脳・心血管疾患の個別化予防実現のためのエビデンスを得ることを目的として、地域住民の疫学研究における脳・心血管疾患発症のリスクとなる詳細な脂質プロファイルの同定とそれに対する遺伝・環境交互作用を明らかにするとともに、メタボロームデータを加えた検討を行い、疾患発症に至る生体内の代謝物・代謝経路を同定する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では日本人集団における脂質プロファイルに影響する遺伝要因と環境要因としての生活習慣の交互作用を明らかにするとともに、脂質プロファイルの変化を介して動脈硬化性疾患発症に至るまでの生体内の代謝物・代謝経路を同定する。令和4年度は、鶴岡メタボロームコホート研究参加者153名を対象にコホート内ケース・コントロール研究を行い、リポ蛋白の詳細分画(CM, VLDL, LDL, HDLの粒子サイズによる20分画)のコレステロール、トリグリセライド(TG)、粒子数と冠動脈疾患発症との関連を検討した。冠動脈疾患発症を従属変数とした条件付きロジスティック回帰モデルでVLDL、LDL、HDL各分画のコレステロール、TG、粒子数の1SDごとの冠動脈疾患発症オッズ比をそれぞれ算出した。共変量は、BMI、空腹時血糖、収縮期血圧、喫煙習慣、飲酒習慣、降圧剤、血糖降下薬、脂質異常症治療薬の服用とした。その結果、小型LDL、大型VLDLのコレステロールは冠動脈疾患発症と正の関連を示し、大型HDLでは負の関連を示した。一方、小型HDLのコレステロールは正の関連を認めた。粒子数もこれらと同様の傾向であった。TGはlarge VLDLで正の関連を示した。結論として、小型LDLと大型VLDLの増加は冠動脈疾患発症リスクの上昇に寄与し、大型HDLは予防的に働く可能性が示唆された。今後、これらのプロファイルに影響する生活習慣および遺伝要因・生活習慣要因との交互作用を検討する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遺伝情報のデータベース構築および本研究に必要な血液検査項目測定のための保存検体の選定作業に時間を要したため。
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Strategy for Future Research Activity |
遺伝情報を用いて動脈硬化性疾患に関連する脂質プロファイルに対する遺伝要因と生活習慣の交互作用を明らかにする。また遺伝要因として家族歴を用いた分析を行い、脂質プロファイルに対する脂質異常症の家族歴と生活習慣要因の影響を検討する。
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