| Project/Area Number |
22K17402
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Hirata Aya 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20845739)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | リポ蛋白分画 / 飲酒 / 遺伝子多型 / 脂質 / 動脈硬化 / 危険因子 / 脂質異常症 / 生活習慣 / 遺伝・環境交互作用 / 疫学研究 |
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| Outline of Research at the Start |
脂質異常症は遺伝要因に環境要因が加わって発症する多因子疾患であり、個人の体質に応じた生活習慣等に関する指導管理が必要であるが、わが国では個別化予防の社会実装に足るエビデンスは十分に構築されていない。本研究は脂質異常症の管理を通じた脳・心血管疾患の個別化予防実現のためのエビデンスを得ることを目的として、地域住民の疫学研究における脳・心血管疾患発症のリスクとなる詳細な脂質プロファイルの同定とそれに対する遺伝・環境交互作用を明らかにするとともに、メタボロームデータを加えた検討を行い、疾患発症に至る生体内の代謝物・代謝経路を同定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Lipids and particles of large HDL were negatively associated with risk of coronary artery disease (CAD) development, while those of small HDL showed positive associations. Regarding metabolomics profile of HDL-C and alcohol consumption, the metabolomics profile was altered not only by HDL-C levels but also by alcohol drinking habits, indicating that the direction of the association differed according to drinking habits, even in HDL-C equivalence groups. GWAS of small HDL-C and large HDL-C showed associations with SNPs in genes reported to be associated with HDL-C, HDL function and CAD development in previous studies for large HDL-C, but no interaction between these SNPs and drinking habits.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本人では報告の少ない詳細リポ蛋白分画の脂質と冠動脈疾患発症との関連を検討し、冠動脈疾患発症に関連する脂質プロファイルを明らかにしたことの意義は大きい。またそこで関連の示されたHDL分画の脂質のGWASならびに関連のあったSNPと飲酒習慣の脂質に対する交互作用を検討し、飲酒習慣との交互作用は示されなかったものの、HDLはその分画によって関連する遺伝子が異なる可能性が示唆された。今後の研究の展望として、飲酒以外の生活習慣要因との交互作用についても検討するため、本研究で得られた知見から想定される効果量や遺伝様式を参考にすることで適切な症例数設計に基づく研究が実施できると考えられた。
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