頭部外傷の空間トランスクリプトーム解析と受傷経過時間鑑定への応用

• Project/Area Number: 22K17414
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58040:Forensics medicine-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 楊 志斌 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (10852543)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: traumatic brain injury / shaken baby syndrome

Outline of Research at the Start

頭部外傷の解剖鑑定において、時間の経過もあって、成傷機序や程度の評価に苦慮することがある。そのため、分子レベルを含む定量的な評価は必要と考えられる。我々は動物モデルを用いて脳損傷後の病態をモニターできるシステムを作る。システムを作った後、脳を分子的、定量的解析に使い、損傷後脳浮腫の分子的メカニズムの解明を目指し、最終的には頭部外傷後脳損傷の製薬への展望も視野に入る。

Outline of Annual Research Achievements

In vitro: 初代培養でラットミクログリアにHemoglobinまたはheminを投与した結果、特に投与３時間後にIL-1α、TNF-αの遺伝子発現は有意的上昇した。In vivo: 出生10日以内のwistarラットを震盪モデルにし、脳を摘出し遺伝子の発現を測定して、免疫染色、DAB染色や鉄染色をし、コントロール群との比較をした。結果、DAB染色で出血の直接証拠は見当たらないが、僅かな鉄反応で、出血の跡だと思われる。３日及び１０日目とも脳のRNAとタンパク質発現は有意的な上昇は認めない。引き続き実験する予定は立ってあるから、最終的に変更する可能性はあるが、この結果は第108回法医学会全国集会及び神経科学大会Neuro2024にで発表する予定。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初設定した目標のモデル作りが思った以上に難しかった。

Strategy for Future Research Activity

In vitroの結果を生かし、次にアストロサイトとのクロストークを検討したい。