| Project/Area Number |
22K17435
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 58050:Fundamental of nursing-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
Murata Eri 山形大学, 医学部, 講師 (70738476)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 老化 / 老化関連疾患 / 酸化ストレス応答 / 虚血再灌流障害 / 褥瘡 / 酸化ストレス / 活性酸素 / プロテアソーム / 抗酸化 / フリーラジカルスカベンジャー / 皮膚虚血再灌流障害 / 老化及び老化関連疾患 / 抗酸化作用 |
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| Outline of Research at the Start |
加齢によるプロテアソーム機能の低下はヒトを含む多くの動物種で観察されており、老化に加え、心疾患、神経変性疾患、代謝疾患等の病態形成に関与すると考えられている。
研究代表者が所属していた研究室では、プロテアソーム機能低下を示すマウスモデルを独自に作製し、本マウスに老化の表現型を示すこと、環境因子の負荷によって老化関連疾患に類似した病態を示すことを明らかにしてきた。
本研究ではプロテアソームと酸化ストレスに着目し、プロテアソームやストレス応答の異常と老化関連疾患、特に糖尿病やメタボリック症候群における病態を明らかにし、予防並びに治療法とそれに付随する看護支援方法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we show that proteasome dysfunction exacerbates skin damage in the early stages of cutaneous ischemia-reperfusion injury (IRI) using a mouse model that exhibits an aging phenotype. Furthermore, using a cell culture system, we showed that proteasome dysfunction increases oxidative stress by hypoxia/reoxygenation (H/R) and increases reactive oxygen species (ROS) production, but the antioxidant response by activation of the Nrf2 pathway may not function properly. In addition, oxidative stress caused by proteasome dysfunction was effectively suppressed by edaravone (EDA), a free radical scavenger. EDA administration may have a protective effect on skin in the early stages of pressure ulcers in the elderly.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
プロテアソーム機能低下における皮膚IRIの悪化は、①ROSの増加②Nrf2経路の活性化による抗酸化反応が十分に機能していない、という可能性が考えられる。①ではプロテアソーム機能障害がミトコンドリアに損傷を与え、ROSが増加するとの報告がある。②ではプロテアソーム機能障害がNrf2下流の抗酸化遺伝子のシグナル伝達に直接影響を与えるという報告はないが、Nrf2活性化経路は加齢により衰退するとの報告がある。プロテアソームはシグナル伝達やタンパク質恒常性の維持に重要であり、Nrf2のシグナル伝達系への影響の解析により、酸化ストレスと老化・老化関連疾患の病態形成メカニズムの解明の前進が期待される。
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