| Project/Area Number |
22K17790
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
Matsukawa Toshiya 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (00817653)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | フルクトース / 肝臓 / 2型糖尿病 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / インスリン抵抗性 / 脂肪酸合成酵素 / シグナル伝達 / Western diet / 代謝障害 / 脂肪肝 / Fatty acid synthase |
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| Outline of Research at the Start |
果糖の過剰摂取による脂肪肝合併2型糖尿病の発症には、肝臓におけるインスリンの作用不全（インスリン抵抗性）や脂肪酸の新規合成（de novo lipogenesis,DNL）の関与が想定されている。脂肪酸合成酵素 (fatty acid synthase;FAS)はDNLの中心的な酵素であり、果糖摂取過多により肝臓で発現が増加することから、その肝インスリン抵抗性・脂肪肝に対する病因的役割が想定されるが、その役割は未解明である。
本研究は、果糖による脂肪肝合併2型糖尿病におけるFASの役割をFASの肝臓特異的欠損マウスを用いて生化学的、分子生物学的解析により明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we evaluated the role of fatty acid synthase (FAS), which plays a central role in de novo lipogenesis, in high sucrose high fat diet (HSHF diet)-induced obesity and type 2 diabetes.
Firstly, we generated liver-specific FAS-deficient mice. Mice were fed with the HSHF diet to induce obesity and type 2 diabetes. In the results, the insulin resistance, fatty liver, and liver damage induced by the HSHF diet were ameliorated by the FAS deficiency. At this time, the insulin signaling in the liver and skeletal muscle were enhanced. Furthermore, tamoxifen-induced liver-specific FAS-deficient mice showed that insulin resistance and fatty liver improved when FAS was deficient after pathogenesis, indicating a therapeutic effect of subacute FAS deficiency.
These results indicate that inhibition of FAS may be a potential therapeutic target for the treatment of Western-style obesity, which has been on the rise in Japan in recent years.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
フルクトースの過剰摂取によって引き起こされるインスリン抵抗性や脂肪肝などを症状とする脂肪肝合併2型糖尿病は脂肪酸合成酵素の阻害で治療・改善できることから、脂肪酸合成酵素の抑制は近年我が国で増加にある欧米型肥満に対する治療標的となる可能性を示している。
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