| Project/Area Number |
22K17815
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
Kataoka Kosuke 早稲田大学, 総合研究機構, 主任研究員 (60822260)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 内在性カンナビノイド系 / 加齢性記憶障害 / ミトコンドリア / オミクス解析 |
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| Outline of Research at the Start |
先進国で高齢化が加速度的に進む中で老化研究の重要性は高まりつつある。助成対象者は、脳老化に重要な内在性カンナビノイド系（ECS）に着目して、加齢性記憶障害の分子機構の解明を目指している。助成対象者は、ECSがミトコンドリア品質管理を担うことを発見したが、加齢性記憶障害におけるCB1受容体の役割は依然として不明である。本研究では、ECSの一つであるCB1受容体が細胞内局在依存的な生理機能を有することに着目し、加齢性記憶障害におけるCB1受容体の役割を有するか明らかにすることを目的とする。本研究よって、今後急激に増加すると予想される加齢性記憶障害の機構解明や予防戦略の確立につながると期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
As the aging population rapidly increases in developed countries, I am focusing on the endocannabinoid system (ECS), which is crucial for brain aging, to elucidate the molecular mechanisms of age-related memory impairment. I investigated the cell location-dependent physiological functions of the CB1 receptor, one of the components of the ECS, using SH-SY5Y cells to examine the effects of CB1 receptor activation and inactivation on mitochondrial function. The results suggest that CB1 receptor activity may be involved in mitochondrial membrane potential, morphology, ATP production, ROS production, and cell death (ferroptosis). Furthermore, using other neuronal cell lines and skeletal muscle cell lines, where CB1 receptor expression has been confirmed, the relationship between the CB1 receptor and mitochondrial quality control mechanisms was also clarified.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、加齢性記憶障害の分子機構解明に向けて、内在性カンナビノイド系(ECS)の一つであるCB1受容体に着目し、その細胞内局在依存的な生理機能を明らかにした。CB1受容体の活性が、ミトコンドリアの機能や細胞死に関与することを示唆した成果は、加齢性記憶障害の病態解明に新たな視点を与えるものである。また、CB1受容体の細胞内局在を考慮した創薬デザインにつながる可能性を秘めており、超高齢社会における認知症予防や治療法の開発に寄与することが期待される。
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