• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

減数分裂の性差を引き起こす分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K18365
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 44:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

田中 実  名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80202175)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Keywords減数分裂 / 雌雄差 / 組換え / 相同染色体 / 性差 / クロマチン動態 / メダカ / rec8 / terb1 / 生殖細胞 / 性決定
Outline of Research at the Start

代表研究者はメダカ生殖細胞の性決定研究においてメス特有の減数分裂機構が存在することを発見し(Science 2015, PNAS 2020)、染色体高次構造を作り出すコヒーシン(REC8)が関わることを見出した。コヒーシンの量的あるいは質的な性差が染色体高次構造を変え、組換えランドスケープの性差をもたらすと考えられたことから、減数分裂動態が解析可能なイメージング手法の開発を行い、Rec8 や他の変異体と組み合わせて減数分裂染色体構造を解析し、減数分裂の性差をもたらす分子機構を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

申請者はメダカ生殖細胞の性決定研究においてメス特有の減数分裂機構が存在することを発見し(Science 2015, PNAS 2020)、染色体高次構造を作り出すコヒーシン(REC8)が関わることを見出した。メダカには2つのrec8 遺伝子(rec8a, rec8b)が存在し、rec8a変異体はメスでのみ減数分裂が停止することから、コヒーシンの量的あるいは質的な性差が染色体高次構造を変え、組換えランドスケープの性差をもたらすと考えた。
減数分裂の性差は、染色体あたりの組換えの数や位置(組換えランドスケープ)の差として認められ、その組換えランドスケープは以下に述べる減数分裂染色体の「高次構造」と「核内動態」を基盤として形成される。本研究ではこの高次構造と核内動態に着目して解析を行う。
本研究では、高輝度高解像度のライブイメージング手法と条件的タンパク質分解法を確立し、独自の変異体を用いた核内動態解析と超解像度顕微鏡による染色体構造解析を行い、組換えランドスケープの性差をもたらす分子機構を明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

条件検討の結果、数時間にわたるイメージング画像の取得に成功した。その結果染色体の動きは、他の脊椎動物で報告されたものとは異なり、パキテン期に入って開始することが明らかとなった。また動き速度が雌雄の生殖細胞で異なる可能性を見いだしつつある。またその前段階であるザイゴテン期から染色体末端からの軸形成伸長が追えるようになった(Kameyama et al., 2024 Zool Sci)。
このとき、染色体動態を司ると考えられる微小管構造が雌雄の生殖細胞で異なり、この構造は卵の極性形成に必須のバルディアー二ボディの前駆構造であることが判明した。この構造を MT dome 構造と名付け、形成過程を調べたところ、始原生殖細胞から形成されることが明らかとなった(Kikuchi et al., 2024 Development)。一方、組換えランドスケープを調べるために、組換えマーカーとなりうる抗体の作製を昨年来続けてきたが、一般に使われている組換えマーカー MLH1/3のメダカ抗体を得ることはできなかった。そこで同じく組換え位置の成熟に関わる HEI10に着目し、メダカタンパク質を大腸菌で発現させて得て、それをウサギに免疫することで特異抗体を得ることに成功した。この結果軸伸長とともに、組換え位置の個数と場所を特定できることが可能となった。
また rec8a/b 抗体を用いたマススペクトロメトリー解析は進行中である。

Strategy for Future Research Activity

ある程度長い期間にわたって単離した減数分裂期の生殖細胞を培養できるようになったため、微小管構造と染色体動態との関わりを培養系を用いて調べていく。そのために相同染色体が可視化できるメダカSYCP3-tg の減数分裂期生殖細胞を用いて微小管阻害剤の有無で培養しイメージングを行い染色体動態を調べる。イメージングを行った後に細胞を固定し、微小管構造の有無を確認する。
また組換えマーカー抗体が得られたため、まず雌雄の生殖細胞での軸長性差と染色体上の組換え位置の場所と個数の性差を明らかにする。位置は相同染色体一本の中心から末端までを100としてその相対位置で表す。その上で発現に性差が見られる相同染色体形成因子(コヒーシン)rec8a/b の変異体においても同様な解析を行い、軸長と組換えの性差を明らかにする予定である。同時にrec8a/b 抗体を用いたマススペクトロメトリー解析を推し進め、rec8a/b と相互作用する因子の同定を試みる。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Comments on the Screening Results   Research-status Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 6 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] KIST(韓国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] University of Wuerzburg(ドイツ)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] College du France(フランス)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] KIST(韓国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Academia Sinica, Taiwan(その他の国・地域)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Univeristy of Wurzburg(ドイツ)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Medaka terb1 mutant displays defects of synaptonemal complex formation and sexual difference in gametogenesis.2024

    • Author(s)
      Shiyu Kameyama, Taiki Niwa, Mariko Kikuchi, Minoru Tanaka
    • Journal Title

      Zoological Science

      Volume: 41 Issue: 3

    • DOI

      10.2108/zs230108

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic disruption of cyp21a2 leads to systemic glucocorticoid deficiency and tissues hyperplasia in the teleost fish medaka (Oryzias latipes)2024

    • Author(s)
      Jose Carranza, Kazuki Yamada, Yuta Sakae, Jongsung Noh, Man Ho Choi, and Minoru Tanaka
    • Journal Title

      Zoological Science

      Volume: 41 Issue: 3

    • DOI

      10.2108/zs230107

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sexually dimorphic dynamics of the microtubule network in medaka (Oryzias latipes) germ cells2024

    • Author(s)
      Mariko Kikuchia, Miyo Yoshimotoa, Tokiro Ishikawab, Yuto Kandab, Kazutoshi Morib, Toshiya Nishimuraa, c, Minoru Tanakaa
    • Journal Title

      Development

      Volume: 151 Issue: 5 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1242/dev.201840

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ran-GTP assembles a specialized spindle structure for accurate chromosome segregation in medaka early embryos2024

    • Author(s)
      Ai Kiyomitsu , Toshiya Nishimura, Shiang Jyi Hwang, Satoshi Ansai, Masato T Kanemaki, Minoru Tanaka, Tomomi Kiyomitsu
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 981-981

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45251-w

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vitro storage of functional sperm at room temperature in zebrafish and medaka2023

    • Author(s)
      Kazumasa Takemoto, Toshiya Nishimura, Toshihiro Kawasaki, Yukiko Imai, Karine Levy, Neta Hart, Ivan Olaya, Sean M. Burgess, Yaniv M. Elkouby, Minoru Tanaka & Noriyoshi Sakai
    • Journal Title

      zebrafish

      Volume: 20 Issue: 6 Pages: 229-232

    • DOI

      10.1089/zeb.2023.0054

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Generation of self-fertilizing hermaphrodite fish from gonochoristic fish, medaka (Oryzias latipes).2022

    • Author(s)
      Nishimura, T. and Tanaka, M
    • Journal Title

      Sex. Dev.

      Volume: 16 Issue: 4 Pages: 283-288

    • DOI

      10.1159/000526073

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zygotic nanos3 Mutant Medaka (Oryzias latipes) Displays Gradual Loss of Germ Cells and Precocious Spermatogenesis During Gonadal Development2022

    • Author(s)
      Nishimura Toshiya、Tanaka Minoru
    • Journal Title

      Zoological Science

      Volume: 39 Issue: 3 Pages: 1-7

    • DOI

      10.2108/zs210123

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional Modules in Gametogenesis.2022

    • Author(s)
      Kikuchi, M. and Tanaka, M.
    • Journal Title

      Front. Cell Dev. Biol.

      Volume: 10 Pages: 914570-914570

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.914570

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 有性生殖における染色体・クロマチン・核動態2023

    • Author(s)
      菊地真理子, 亀山詩, 亀井築, 島田龍輝, 石黒啓一郎, 田中実
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] メダカにおける減数分裂型コヒーシンサブユニットREC8A/Bの機能・局在と減数分裂における性差への関与解析2023

    • Author(s)
      亀山 詩夕, 丹羽 大樹, 島田 龍輝, 石黒 啓一郎, 菊地 真理子, 田中 実
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] A disease model of CAH, medaka cyp21a2 mutant, showing systemic glucocorticoid deficiency and tissue hyperplasia, reveals two pomca-expressing cell populations in the pituitary and suggests a new mechanism in meiotic arrest at the final maturation of oocytes2023

    • Author(s)
      Carranza Jose, Yamada Kazuki, Ogiwara Katsueki, Shibata Yasushi, Sakae Yuta, Noh Jongsung, Choi Man Ho, Tanaka Minoru
    • Organizer
      日本比較内分泌学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 卵形成コミットの分子機構から見えてくる卵の特徴2023

    • Author(s)
      田中実, 菊地真理子
    • Organizer
      日本遺伝学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Rapid chromosome movement in meiocytes follows synaptonemal complex formation and chromosome bouquet resolution in medaka (Oryzias latipes)2023

    • Author(s)
      Kizuku Kamei, Mariko Kikuchi, Noriyoshi Sakai, Toshiya Nishimura and Minoru Tanaka
    • Organizer
      MAYosis 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Medaka terb1 mutant displays sexual difference in meiosis2023

    • Author(s)
      Shiyu Kameyama, Mariko Kikuchi and Minoru Tanaka
    • Organizer
      9th International Symposium of Biology of Sex Determination in Vertebrates
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genetic disruption of the cyp21a2 gene leads to a compromised fecundity with a parthenogenetic development in the teleost fish medaka2023

    • Author(s)
      Jose Carranza, Kazuki Yamada, Katsueki Ogiwara, Nobushige Nakajo, Yuta Sakae, Man Ho Choi, and Minoru Tanaka
    • Organizer
      9th International Symposium of Biology of Sex Determination in Vertebrates
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dynamic Changes of Microtubule Network during Germline Sexual Differentiation2023

    • Author(s)
      Mariko Kikuchi, Miyo Tsuda, Kizuku Kamei and Minoru Tanaka
    • Organizer
      9th International Symposium of Biology of Sex Determination in Vertebrates
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Compromised fecundity and artificial parthenogenetic activation in a cortisol-deficient fish2023

    • Author(s)
      Jose Carranza, Kazuki Yamada, Katsueki Ogiwara, Yasushi Shibata, Yuta Sakae, Man Ho Choi, and Minoru Tanaka
    • Organizer
      Brain_and_Gonadal_Biology_2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Understanding the sex-specific roles of histone modifications during meiosis in teleost fish, medaka (Oryzias latipes)2023

    • Author(s)
      Karen Ogisawa, Mariko Kikuchi, Kataaki Okubo, Makoto Tachibana and Minoru Tanaka
    • Organizer
      Brain_and_Gonadal_Biology_2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular mechanisms that make germ cells eggs in the teleost fish, medaka (Oryzias latipes)2023

    • Author(s)
      Minoru Tanaka, Mariko Kikuchi, Shiyu Kameyama, Karen Ogiwara, Jose Carranza
    • Organizer
      2023 isocce
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 卵になるか、精子になるか 生殖細胞性決定研究から見えてきた世界2023

    • Author(s)
      田中実
    • Organizer
      熊本大学 発生医学研究所 セミナー
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] MOLECULAR MODULES THAT CREATE EGGS AFTER SEX DETERMINATION OF GERM CELLS2022

    • Author(s)
      Tanaka, M
    • Organizer
      30th CECE & 9th ISFE
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] メダカ生殖細胞におけるオーキシン依存的ノックダウン法(AID法)の有用性2022

    • Author(s)
      Nadia Eliora、菊地 真理子、西村 浩平、田中 実
    • Organizer
      第45回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] メダカを用いた減数分裂期細胞のライブイメージング系の確立と減数分裂の性差解析2022

    • Author(s)
      亀井 築, 菊地 真理子, 酒井則良, 西村 俊哉, 亀山 詩夕, 田中 実
    • Organizer
      第45回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] terb1変異体における雌雄で異なる表現型の解析2022

    • Author(s)
      亀山詩夕, 菊地真理子, 田中実
    • Organizer
      第55回 日本発生生物学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 配偶子形成を構成する機能的モジュール2022

    • Author(s)
      菊地真理子、田中実
    • Organizer
      第55回 日本発生生物学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 揺らぐ性の分子基盤2024

    • Author(s)
      菊地 真理子・田中 実
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      北隆館
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] Spectrum of Sex2022

    • Author(s)
      Tanaka M. and Tachibana, M.
    • Total Pages
      233
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9789811953583
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 名古屋大学 大学院理学研究科 生命理学 生殖生物学グループ

    • URL

      http://www.medaka.bio.nagoya-u.ac.jp/

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 名古屋大学大学院理学研究科 生殖生物学グループ

    • URL

      http://www.medaka.bio.nagoya-u.ac.jp/

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-07-05   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi