| Project/Area Number |
22K18375
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥23,270,000 (Direct Cost: ¥17,900,000、Indirect Cost: ¥5,370,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000)
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| Keywords | がん性疼痛 / 疼痛過敏 / 概日リズム / 鎮痛標的分子 / 時計遺伝子 / 短鎖ペプチド / 鎮痛標的 / がん疼痛 / 鎮痛薬 |
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| Outline of Research at the Start |
がんによる疼痛には持続的に続く「慢性痛」と、突然の激しい痛みに襲われる「突発痛」が認められるが、がん末期に発症する突発痛に対してはオピオイドなども奏功し難いことから、より有効な鎮痛薬の開発が求められている。がんによる疼痛は一日の中の特定の時間帯に頻発することから、この点に着目して探索を行い、疼痛が頻発する時間帯に脊髄内で発現が上昇する短鎖ペプチドを発見した。本研究では概日変動を考慮したがん疼痛の評価法を用いて、その発症におけるこれら短鎖ペプチドの役割と鎮痛標的分子としての評価を行う。また、遺伝子創薬データベースを用いてがん突発痛に対する効率的かつ経済的な治療薬の探索を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer-associated pain can be classified into chronic pain that persists for a long time and sudden, severe pain, but opioids and other drugs are not effective against sudden pain that occurs in the late stages of the disease. In this study, we focused on the temporal exacerbation of cancer pain during specific periods of the day, and identified that spinal microglial expression of Lipocalin-2 (LCN2) is upregulated during these periods, thereby causing the pain hypersensitivity. Notably, the circadian oscillation of LCN2 expression is absent under normal healthy conditions, but emerges in conjunction with tumor progression. We further discovered that this phenomenon is driven by the interaction between interleukin-6 (IL-6) and the circadian clock gene REV-ERB. Moreover, pharmacological activation of REV-ERB using its ligand effectively suppressed cancer pain, highlighting its potential as a novel therapeutic strategy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
「痛み」は、がん患者が経験する最も困難な苦痛であり、その発症率は進行期で90%にまで
達するが、突然の激しい痛みは一日の中の特定の時間帯に頻発する。本研究では、がん性疼痛に概日変動が引き起こされるメカニズムを解明し、その分子機構を基盤に新たな鎮痛標的分子の同定に成功した。また、この鎮痛標的分子に対する低分子のリガンドを痛みが増悪する時間帯に前もって投与することで、効果的に痛み抑制できることを明らかになった。本研究で得られた成果や方法論から、がん性疼痛に対する新しい緩和療法の開発が期待できる。
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