| Project/Area Number |
22K18378
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
Morita Eiji 弘前大学, 農学生命科学部, 教授 (70344653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 郁生 近畿大学, 医学部, 教授 (00261529)
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
蝦名 博貴 大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授(常勤) (60541951)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
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| Keywords | 被膜タンパク質ナノ粒子 / 新型コロナウイルス / 日本脳炎ウイルス / ワクチン / EPN / 被膜微粒子ワクチン / SARS-CoV-2 / タンパク質ナノ粒子ワクチン / 細胞性免疫誘導型ワクチン / 粘膜免疫誘導型ワクチン |
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| Outline of Research at the Start |
エンベロープウイルスの出芽機構を利用した自己集合型蛋白質ナノ粒子の被膜化技術、細胞質への蛋白質ナノ粒子の送達技術の開発を進め、SARS-CoV-2抗原を持つ被膜蛋白質ナノ粒子 (EPN: enveloped protein nanoparticle) のCTL誘導型ワクチンへの応用を目指す。ナノ粒子に付与する被膜化モジュールの改良を行いEPN産生の効率化を進める共に、ナノ粒子の細胞質送達率の向上を目指す。また、経鼻免疫やアジュバンドの改良を進め、細胞性免疫のみならず粘膜免疫誘導型のワクチンの開発を進める。また、ハムスターを用いたウイルス感染実験によりワクチン効果について検証を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to develop a next-generation COVID-19 vaccine with improved safety, addressing issues associated with existing vaccines (such as mRNA vaccines), including adverse reactions and insufficient induction of cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Specifically, a novel envelope protein nanoparticle (EPN) vaccine was developed by using Japanese encephalitis virus-like particles (JEV-VLPs) as a carrier and conjugating them with the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain (S-RBD) antigen. In mouse immunization studies, the vaccine induced strong neutralizing antibody and cellular (Th1-type) immune responses even at low antigen doses, and demonstrated cross-neutralizing activity against SARS-CoV-2 variants such as Alpha, Beta, Delta, and Omicron. This vaccine holds promise as a next-generation vaccine with both high safety and efficacy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によって、JEV-VLPをキャリアとした新規EPNワクチンが、低い抗原量で高い中和抗体と細胞性免疫（Th1応答）を誘導する基盤技術が確立された。また、SARS-CoV-2変異株（Alpha, Beta, Delta, Omicron等）に対しても交差中和活性があることが示された。既存のmRNAワクチン等が持つ重篤な副反応課題を克服し、安全性と有効性を両立した次世代型蛋白質ワクチンの可能性を示した。これにより、将来のパンデミックや複数回接種の必要性に対し、より安全で効果的な解決策を提供することが期待される。
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