内皮細胞間細胞外微粒子交換に基づく新しい若年同調戦略の開拓
| Project/Area Number |
22K18391
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
山下 潤 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50335288)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2022: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞外小胞 / 内皮細胞 / 分化同調 / 抗老化 / 若返り |
|---|
| Outline of Research at the Start |
研究代表者らが新たに明らかにした生命現象「細胞外小胞（EV）を介した細胞分化同調」を応用して、若い内皮細胞由来のEVを用いて老化した内皮細胞を若年内皮に同調させることにより、内皮細胞若返りに基づく新しい血管機能改善法と、EV治療薬などの新規健康寿命延長戦略の開拓を目的とする。ヒトPSC由来ECから精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）を用いて、ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、老化に対する効果、動脈硬化病変に対する効果と作用メカニズムの検討を行う。本研究は、生物・医学・医療・社会に画期的な変化をもたらす高いポテンシャルを備えており、挑戦的研究としてこの上ない大きな意義を有する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、研究代表者らが新たに明らかにした生命現象「細胞外小胞（EV）を介した細胞分化同調」(Minakawa, J Extracell Vesicles, 2021) を応用して、ヒト多能性幹細胞（PSC)から誘導した内皮細胞由来のEVを用いて老化内皮細胞を若年内皮に同調させることにより、内皮細胞若返りに基づく新しい血管機能改善法と、EV治療薬などの新規健康寿命延長戦略の開拓を目的とする。ヒトPSC由来ECから精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）を用いて、ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、老化に対する効果、動脈硬化病変に対する効果と作用メカニズムの検討を行う。新しいECの若年同調法を開拓し、再生医療の次の医療として注目される若返り治療の実現、細胞医薬の次としてのEV治療薬の開発への道を切り拓く本研究は、生物・医学・医療・社会に画期的な変化をもたらす高いポテンシャルを備えており、挑戦的研究として大きな意義を有する。
具体的には、ヒトPSC由来内皮細胞（EC）から精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）のEC増殖・老化や動脈硬化動物モデルへの影響等を検討する。研究期間内においては下記の1）－4）の項目を検討する。1） ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、2） ヒトPSC-EC-EVのEC老化に対する効果、3） ヒトPSC-EC-EVの動脈硬化病変に対する効果、4） ヒトPSC-EC-EVの作用メカニズムの検討。初年度はヒトPSC由来ECにおける老化誘導モデル構築やヒトPSC-EC-EVの採取とEVの性状解析など基盤技術の確立を中心に進める。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトPSC-ECの老化誘導及びEV採取、EVの性状解析等、本研究の基盤となる知見・技術の取得を行い、研究が着実に進捗している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
まずは、ヒトPSC-EC-EVの培養下ECに対する作用を検討する。EV内分子の網羅的解析により責任分子候補の同定を進める。
|
Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
