| Project/Area Number |
22K18401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Nakamura Seiji 九州大学, 歯学研究院, 特任教授 (60189040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前原 隆 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)
森山 雅文 九州大学, 大学病院, 助教 (20452774)
村川 泰裕 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50765469)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
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| Keywords | 口腔扁平苔癬 / T細胞 / エンハンサーRNA / 口腔扁平上皮癌 / シングルセルRNA / シングルセル |
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| Outline of Research at the Start |
口腔扁平苔癬(OLP) は、口腔粘膜の角化異常を伴う原因不明で難治性の慢性炎症性疾患であり、発症頻度も比較的高い疾患である。病理学的には基底膜直下へT 細胞を主体としたリンパ球の浸潤を特徴とすることから、このT 細胞が病因となり上皮下の基底細胞が障害の標的と考えられている。しかし、未だに病因は不明で、完全治癒は期待できず、ステロイドによる治療に終始するしかない。さらに、OLP は癌化する可能性があることから根治的な治療法の開発が求められている。そこで本研究では、シングルセル遺伝子発現解析を駆使して疾患関連細胞のスイッチ遺伝子を特定し、それらを標的とした次世代ゲノム医療への応用に繋げる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory mucosal disease characterized by abnormal keratinization. Despite its relatively high prevalence, its etiology remains unknown, it is resistant to treatment, and it is considered a potentially malignant disorder due to the risk of malignant transformation. Therefore, there is an urgent need to develop curative therapies through elucidation of its pathogenesis. To this end, the present study aims to isolate lymphocytes infiltrating the affected oral tissues of OLP patients and perform single-cell gene expression analysis to identify disease-specific T cells. Furthermore, by applying multiplex immunofluorescence staining to lesional tissues, we seek to identify T cell subsets involved in disease pathogenesis and to uncover upstream regulatory "switch" genes that activate the transcription factors driving these T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
OLPは粘膜基底層に多数のリンパ球が浸潤する疾患であり、癌化する可能性があるために口腔潜在的悪性疾患とされている。その一方で、病態は未だ不明であり、治療法はステロイド含漱や塗布などの対症療法のみであった。そこで我々は、OLPの罹患臓器の病態解析により、治療標的となる特定の極めて特異なT細胞のサブセットを同定し、詳細な発症の分子機構を明らかにすると共に、新たな治療標的分子を明らかにすることを目的とした。
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