| Project/Area Number |
22K19142
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Kida Satoshi 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80301547)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | アルツハイマー型認知症 / サーカディアンリズム / 時計遺伝子 / 記憶想起 / cAMP / 夕暮れ症候群 / 必須アミノ酸 / 記憶 / 老化 / 生物時計 |
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| Outline of Research at the Start |
認知症克服は世界的課題である。主症状の一つが夕方に会話困難、徘徊、妄想的言動等の症状か増悪する「夕暮れ症候群」であるが、この機構は不明である。また、認知症の記憶障害は「想起（思い出せない）障害」である可能性も指摘されている。一方、代表者は生物時計に障害を与えた遺伝子変異マウスでは夕方に想起能力が低下すること、生物時計が想起を制御することを示しており、この成果から「夕暮れ症候群は生物時計の異常による時間帯依存的な想起障害と関連する」との仮説を立てた。本研究では、この仮説に基づき、生物時計の異常による想起障害の観点から夕暮れ症候群の機構解明を目的として、生物時計の障害と認知症との関連を追求する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Alzheimer's disease is a common worldwide problem. One of the main symptoms of Alzheimer's disease is "sundown syndrome," in which symptoms such as difficulty in speaking worsen in the evening. Still, the mechanism of this syndrome remains unknown. This study examined the hypothesis that "sundown syndrome is associated with a time-dependent impairment of memory retrieval through dysfunction of the biological clock." A mouse model of Alzheimer's disease microinfused Aβ42 into the hippocampus showed impairment of memory retrieval around 10 hours after the start of the light period, suggesting that the hypothesis was correct. Furthermore, administration of histidine, an essential amino acid, was shown to improve memory retrieval, suggesting that histidine improves memory retrieval deficits.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、アルツハイマー型モデルマウスでは明期開始後10時間付近において時間帯依存的な記憶想起障害が観察されることを示し、認知症の症状の一つである夕暮れ症候群が時間帯依存的な想起障害と関連するとの新しい知見を得た。さらに、必須アミノ酸であるヒスチジンの投与が記憶想起を向上させることを示し、夕暮れ症候群が我々の身近な栄養素であるヒスチジンによって改善される可能性を新たに示した。
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