| Project/Area Number |
22K19157
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Fukui Prefectural University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂江 広基 金沢大学, 物質化学系, 助教 (00779895)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | インスリン / バイオ医薬品 / 経口投与 / ポリリジン / 細胞膜透過性ペプチド / ペプチド |
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| Outline of Research at the Start |
中分子・高分子医薬品の多くは、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与など注射剤として用いられる。頻繁な注射は患者にとって大きな負担であり、これら医薬品の経口投与による消化管吸収や鼻腔・肺での経粘膜吸収による非注射剤化は重要な研究課題である。そこで本研究では、微生物由来のポリカチオンイソペプチド（PIECE）とアニオンポリマー（AP）を用いて調製したインスリンの抱合体が消化管吸収されるか実証するとともに、本抱合法が他の生理活性ペプチドにも適用できるか検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Next-generation peptide drugs are attracting attention because they are highly specific to target molecules and can be synthesized relatively inexpensively. However, because they are degraded by proteolytic enzymes, their administration is generally by intravenous or subcutaneous injection. If an effective oral administration method of peptide drugs becomes available, it will improve the quality of life (QOL) of patients. In this study, we used ε-poly-L-α-lysine (ε-PαL), which exhibits high cell membrane permeability function and polyanionic compounds were used to prepare a polyionic complex of human insulin (HI) (HI/PPP-complex). Interestingly, when HI/PPP-complex was orally administered to mice, it showed excellent hypoglycemic activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ペプチド医薬の有効な経口投与が可能になれば、患者の生活の質（QOL）を改善することができる。ペプチド医薬の消化管吸収を達成するには、胃内部の酸性条件下で非水溶性を示し、腸管内の中性または弱アルカリ性条件下で溶解する製剤が望ましい。本研究では、腸管吸収促進剤として微生物由来の細胞膜透過性ポリカチオン性イソペプチド（PIECE）であるε-PαLを用いて、ペプチド医薬の経口投与を可能にするpH応答溶解性ポリイオンコンプレックスを開発した。本法は既に食品添加物として利用されている物質のみを使用した混合製剤であるため、安全性試験を大幅に回避できる新しいペプチド医薬の経口投与技術として期待できる。
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