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Structural analysis of arboviral genomic RNAs and their functional validation as key factors in vector susceptibility.

Research Project

Project/Area Number 22K19185
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 39:Agricultural and environmental biology and related fields
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

OTE MANABU  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20386717)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 嘉糠 洋陸  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50342770)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
KeywordsRNAウイルス / ヤブカ / アルボウイルス / デングウイルス / RNA / フロックハウスウイルス / RNA二次構造 / 節足動物媒介性 / RNA顆粒
Outline of Research at the Start

アルボウイルス(節足動物媒介性ウイルス)はヒトや家畜に感染症を引き起こすが、媒介者となる蚊などの節足動物に対しては病原性を示さない。これは、節足動物によるウイルス媒介を引き起こす重要な性質であるが、その詳しい仕組みについては不明な点が多い。本研究課題では、この節足動物媒介性を規定するウイルスの持つ特性を明らかにする。申請者は、これまでの研究で得た知見を元に、ウイルスのゲノムRNAに形成される特殊な高次構造が、節足動物媒介性に寄与するという仮説を立てた。本研究では、この検証実験を中心に、アルボウイルスRNAに特殊な高次構造が誘導される機構の解明と、アルボウイルスを媒介しない蚊系統の作出を目指す。

Outline of Final Research Achievements

RNA viruses replicate by forming complex secondary structures within their genomic RNA and by interacting with various host and viral proteins. We discovered that insect-borne viruses adopt unique higher-order RNA structures that are different from conventional secondary structures. To investigate the mechanisms underlying the formation of these structures, we developed an experimental system using cultured Drosophila cells and recombinant insect viruses incapable of self-replication. To capture the dynamic structural changes that occur in response to the cellular environment during infection, we conducted large-scale RNA secondary structure analyses of dengue virus and Flock House virus. Our results revealed that the non-coding regions of the viral genome, in particular, undergo environment-dependent structural rearrangements.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、昆虫媒介性RNAウイルスの特殊な高次構造の存在とその環境依存的変化を示しており、ウイルスの増殖や制御機構の新たな理解に貢献する。構造に特異的なRNA定量法の確立は、ウイルス診断や創薬への応用可能性を広げる点で社会的意義も大きい。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023 2022

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] Wolbachia target viral RNA and restrict its replication in insect cells2024

    • Author(s)
      Manabu Ote, Hirotaka Kanuka
    • Organizer
      The 27th International Congress of Entomology
    • Related Report
      2024 Annual Research Report
  • [Presentation] Wolbachia inhibits DENV replication by interfering with the structure of viral RNA in mosquito cells2024

    • Author(s)
      Manabu Ote, Hirotaka Kanuka
    • Organizer
      Vector Kolymbari Meeting
    • Related Report
      2024 Annual Research Report
  • [Presentation] 共生細菌ボルバキアにより昆虫のウイルス抵抗性が誘導される仕組みの解明2023

    • Author(s)
      大手 学、嘉糠 洋陸
    • Organizer
      第75回 日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 共生細菌ボルバキアによる昆虫細胞内におけるウイルスRNAの操作と複製阻害2023

    • Author(s)
      大手 学、嘉糠 洋陸
    • Organizer
      第67回 日本応用動物昆虫学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 共生細菌ボルバキアによるウイルス複製の阻害機構2022

    • Author(s)
      大手学、嘉糠洋陸
    • Organizer
      第74回日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 共生細菌ボルバキアによる昆虫細胞内におけるウイルスRNAの操作と複製阻害2022

    • Author(s)
      大手学、嘉糠洋陸
    • Organizer
      第67回日本応用動物昆虫学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-07-05   Modified: 2026-01-16  

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