| Project/Area Number |
22K19249
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
Ohama Takashi 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (50579018)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | PP2A / タンパク質メチル化 / NASH |
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| Outline of Research at the Start |
タンパク質のメチル化の役割については、エピジェネティックな制御機構におけるヒストンのメチル化に関して盛んに研究が行われてきた。メチル化を受けるタンパク質はヒストンだけではないにも関わらず、その他のタンパク質のメチル化に関する情報が極めて少ない。本研究では、PP2Aメチル化レベルの低下がNASHモデルの病態進行を促進する分子機構を解明する。非ヒストンタンパク質のメチル化の病態生理学的な重要性を明らかにすることを通して、エピジェネティクスに留まらないタンパク質メチル化の重要性を提示し、新たな研究領域の創出に寄与する
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| Outline of Final Research Achievements |
Methionine is metabolized to S-adenosylmethionine (SAM), which induces methylation of DNA and histones, playing a central role in epigenetic regulatory mechanisms. The principal investigator questioned the scarcity of information regarding the methylation of proteins other than histones, prompting research into the role of methylation of the major phosphatase, PP2A. This study revealed the significant role of PP2A methylation in the pathogenesis of NASH and reported on the impact of PP2A methylation on cellular signaling and the molecular mechanisms controlling PP2A methylation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、PP2Aのメチル化を例として、非ヒストンタンパク質のメチル化にも生理学的および病態生理学的に重要な役割があることを提示した。また、本研究には、NASHの病態進行に関する分子機構に新たな概念を提供した。NASH治療薬の市場規模は５兆円とも言われ、製薬企業各社が開発に力を注いでいるが結果を残せておらず、基礎研究レベルでの病態機構の解明が重要である。本研究が新たな研究分野を開拓することで、NASHを始めとしたアンメット・メディカル・ニーズに対する真に新しい治療戦略の創出に発展する可能性が期待できる。
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