連続するアミノ酸(PolyX)が生み出す細胞毒性のメカニズム
Project/Area Number |
22K19294
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
守屋 央朗 岡山大学, 環境生命科学学域, 准教授 (60500808)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 能士 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (20443442)
紀藤 圭治 明治大学, 農学部, 専任教授 (40345632)
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Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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Keywords | 酵母 / 過剰発現 / PolyX / 毒性 |
Outline of Research at the Start |
本研究の目的は連続するアミノ酸(PolyX)が生み出す細胞毒性のメカニズムと、PolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることである。一種類のアミノ酸が連なった領域(PolyX)は、その特殊な機能や病気との関連が知られているとともに、細胞工学にも利用されており、最も単純なタンパク質の機能ドメインだと言うことができる。一方で、プロテオームに存在するPolyXには大きな偏りがあるが、その理由は明らかではない。そこで、本研究ではPolyXによる細胞毒性のメカニズムと、PolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、一種類のアミノ酸が連なった領域(PolyX)が細胞毒性のメカニズムと、そのPolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることである。出芽酵母の全タンパク質におけるPolyXの存在パターンに注目し、その偏りが毒性によるものか、機能性によるものかを検証することで、生物が特定のアミノ酸配列を利用できる/利用できない原理を解明する。具体的には、緑色蛍光タンパク質GFPのC末端に10の連続するアミノ酸を付加し、その毒性を評価する。また、そのPolyXが細胞の生理状態やタンパク質の性状に及ぼす影響を調査する。さらに、他種のゲノムにコードされたPolyXとその周辺配列を生物情報学的に調査する。これまでの研究実績と共同研究者との連携をもとに、挑戦的な研究を推進する。本研究は、これまでに手がつけられていなかった、生物に利用できる/利用できないアミノ酸配列の探索の第一歩となる。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
20種類のアミノ酸についてPoly10が結合したGFPの過剰発現が及ぼす影響の調査が終了し、アミノ酸による毒性の偏りと酵母ゲノムでの出現頻度がよく一致することを見いだした。また、アミノ酸の特性により毒性がある程度区別できることがわかったから。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、この毒性発揮のメカニズムを明らかにするため、細胞内局在解析やオミクス解析などをすすめる予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)