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連続するアミノ酸(PolyX)が生み出す細胞毒性のメカニズム

Research Project

Project/Area Number 22K19294
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

守屋 央朗  岡山大学, 環境生命自然科学学域, 教授 (60500808)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 牧野 能士  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (20443442)
紀藤 圭治  明治大学, 農学部, 専任教授 (40345632)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords酵母 / 過剰発現 / PolyX / タンパク質毒性 / 毒性
Outline of Research at the Start

本研究の目的は連続するアミノ酸(PolyX)が生み出す細胞毒性のメカニズムと、PolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることである。一種類のアミノ酸が連なった領域(PolyX)は、その特殊な機能や病気との関連が知られているとともに、細胞工学にも利用されており、最も単純なタンパク質の機能ドメインだと言うことができる。一方で、プロテオームに存在するPolyXには大きな偏りがあるが、その理由は明らかではない。そこで、本研究ではPolyXによる細胞毒性のメカニズムと、PolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は連続するアミノ酸(PolyX)が生み出す細胞毒性のメカニズムと、PolyXがタンパク質の構造・機能に与える影響を体系的に明らかにすることである。本研究では、モデル真核生物である出芽酵母において、C末端に10の連続アミノ酸を付加した緑色蛍光タンパク質(GFP-PolyX)を発現し、それらの毒性を評価するとともに、GFP-PolyXが細胞の生理状態やタンパク質の性状に及ぼす影響を調査した。さらに、他種を対象として、ゲノムにコードされたPolyXとPolyX周辺配列を生物情報学的に調査した。その結果、GFP-PolyXのほとんどは何らかの毒性を持っており、特に疎水性アミノ酸が連続した場合に強い細胞毒性が発生することが分かった。一方、特定のPolyXはむしろGFPの発現により生じる増殖阻害を緩和する作用を持っていることが分かった。このPolyXは異種発現の際に毒性を下げる新しい発現タグとして利用できる可能性がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画していたPolyXの特性について体系的に調査することができた。その中で、いくつかのPolyXが生じさせる細胞毒性や、細胞毒性を緩和させる作用についての知見を得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、本研究の成果を学術論文として発表すること、PolyXの毒性発揮のメカニズムや毒性緩和のメカニズムについてより詳細な知見を得る。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] トロント大学(カナダ)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Protein sorting upon exit from the endoplasmic reticulum dominates Golgi biogenesis in budding yeast2024

    • Author(s)
      Sasaki Saku、Schlarmann Philipp、Hanaoka Kazuki、Nishii Hinako、Moriya Hisao、Mu?iz Manuel、Funato Kouichi
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 598 Issue: 5 Pages: 548-555

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14830

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Overexpression profiling reveals cellular requirements in the context of genetic backgrounds and environments2023

    • Author(s)
      Saeki Nozomu、Yamamoto Chie、Eguchi Yuichi、Sekito Takayuki、Shigenobu Shuji、Yoshimura Mami、Yashiroda Yoko、Boone Charles、Moriya Hisao
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 19 Issue: 4 Pages: e1010732-e1010732

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1010732

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Demonstration of iodide-dependent UVA-triggered growth inhibition in Saccharomyces cerevisiae cells and identification of its suppressive molecules2023

    • Author(s)
      Ono Ryota、Saeki Nozomu、Kojima Keiichi、Moriya Hisao、Sudo Yuki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 677 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.07.048

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Massive expression of cysteine-containing proteins causes abnormal elongation of yeast cells by perturbing the proteasome2022

    • Author(s)
      Namba Shotaro、Kato Hisaaki、Shigenobu Shuji、Makino Takashi、Moriya Hisao
    • Journal Title

      G3 Genes|Genomes|Genetics

      Volume: - Issue: 6

    • DOI

      10.1093/g3journal/jkac106

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Remarks] 岡山大学 細胞システム化学 守屋研究室

    • URL

      https://tenure5.vbl.okayama-u.ac.jp/HMlab/

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 酵母とシステムバイオロジー

    • URL

      https://tenure5.vbl.okayama-u.ac.jp/HM_blog/

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-07-05   Modified: 2024-12-25  

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