| Project/Area Number |
22K19295
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Regional Fish Institute, Ltd (R&D Division) (2023)
Kyushu University (2022) |
|---|
Principal Investigator |
Katayama Yuta リージョナルフィッシュ株式会社(研究開発部), 研究開発部, 主任研究員 (70725085)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
|
|---|
| Keywords | 自閉症 / ASD / CHD8 / 転写 / 転写伸長 / マウスモデル |
|---|
| Outline of Research at the Start |
自閉スペクトラム症（自閉症）はコミュニケーション障害や行動の限局性を特徴とする発達障害であり、1%を越える高い有病率から近年特に注目を集める精神疾患の１つである。本研究は自閉症患者で最も変異率の高い原因遺伝子の１つとして注目を集めているCHD8遺伝子に着目し、CHD8遺伝子欠損による転写伸長への影響とCHD8タンパク質複合体の同定によってCHD8と転写伸長の関連を明らかにし、マウスモデルを用いて自閉症の新たな発症メカニズムとして転写伸長の関与を検証することを目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
CHD8, one of the most frequently mutated genes in autistic patients, was tested for its function in regulating transcription elongation. Transcription elongation responses were examined in mouse neural stem cells lacking CHD8, and transcription elongation activity was reduced with CHD8 loss. Furthermore, a comprehensive search for CHD8-binding proteins revealed that CHD8 proteins bind to transcription elongation activators, suggesting that CHD8 promotes transcription elongation. Since reduced transcription elongation activity is thought to have a particularly strong effect on long genes, and since many autism-related genes are long, it is speculated that impaired transcription elongation is involved in the development of autism caused by genetic mutations in CHD8.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自閉症は発症頻度が1％以上と高いうえに有効な治療法が確立されていないため、大きな医学的・社会的問題を生じている神経発達障害である。そこで発症原因の解明と治療法の開発が急務となっていることから、社会的にも研究成果に期待が大きい研究領域である。本研究では転写伸長反応の障害が自閉症の発症原因の1つであることを示唆する結果を得た。この発見は自閉症の病態メカニズムの理解を深め、新たに転写伸長反応を標的とする治療戦略の開発に寄与すると期待される。
|
