| Project/Area Number |
22K19331
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 44:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
富樫 英 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (90415240)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞間接着 / 嗅上皮 / 形態形成 / 細胞骨格 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
多様な細胞からつくられる組織・器官では、機能に応じた細胞形態が使い分けられている。これらの中で、上皮組織では細胞は隣接する細胞との接着を常に維持しながら、それぞれの機能に応じた細胞形態をとらなければならない。本研究では、接着という拘束を受けながら特殊な細胞形態をとる嗅上皮をモデルに、非対称な張力分布によって「抱き込み」と呼ばれる特殊な細胞形態が制御されるメカニズムを考え、これを検証する。さらに、細胞間の張力を制御することにより細胞の抱き込み形態を操作する技術の開発を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、接着という拘束を受けながら特殊な細胞形態をとる嗅上皮をモデルに、非対称な張力分布によって「抱き込み」と呼ばれる特殊な細胞形態が制御されるメカニズムを考え、これを検証する。さらに、細胞間の張力を制御することにより細胞の抱き込み形態を操作する技術の開発を目指す。
本年度は、細胞の抱き込みの際に働く細胞骨格が嗅上皮組織の頂端部側の細胞間接着(AJ)に局在して働くことから、AJとその裏打ちとなる細胞骨格の上皮細胞の頂端側に集積するメカニズムに着目して検討を行った。これまでにAJの裏打ちとして働くアファディンの変異によって、AJが頂端側に正常に形成されないことを見出して、必要なドメインと分子間相互作用の検討を行った。その結果、アファディン自身のC末端領域がAJを頂端側に形成するために重要であることを見出した。アファディンは細胞間接着において張力に応答して局在の制御に働く事も知られており、現在、検討中である。
さらに嗅上皮の組織培養を用いてミオシンの収縮力を操作した場合、抱き込みの誘導と阻害が誘導できることがわかった。現時点では、この際の接着分子等の局在についてはまだ不明である。しかし、嗅上皮組織の２細胞間に局在するアクチンおよびミオシンの非対称な局在についてもイメージング技術の改善によって明らかになってきたことから、抱き込みの誘導の際に、接着分子と裏打ち分子、さらに細胞骨格の分布について検討を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度見出した上皮細胞の頂端側にAJが形成される分子メカニズムは、上皮細胞シートが変形を介して多様な組織形態をつくり出す際の基本原理として働くと考えられる。アファディンに着目したAJ局在制御のメカニズムが明らかになったことで、嗅上皮の形態形成において注目すべき点が明確になり、今後、アファディンを介した細胞骨格と細胞間接着の連携に着目することで嗅上皮の形態形成機構についての解析が進んでいくと考えられる。また、イメージング技術の改善によって嗅上皮組織における細胞骨格の微細な分布パターンの解析が進んだ点も今後の研究の発展につながる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本年度の研究により明らかになった細胞レベルの知見を、嗅上皮組織に適用し抱き込みのメカニズムについてさらなる検討を進める。アファディンを介してAJが頂端側に形成された後、抱き込みに働く細胞骨格等と連携メカニズムについて検討する。また、抱き込みの際に見られる２細胞間の細胞骨格の非対称な分布がどのようにつくられ、細胞の陥入に働くのか、そのきっかけとなるメカニズムについても検討を行うことで、数理モデルでは不明であった非対称な張力をうみだす分子メカニズムについて検討を行い、数理モデルに取り込むことで、抱き込み過程のメカニズムの理解を目指す。
|
