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Complex regulatory mechanisms of allergic responses with mixed allergens with different affinities

Research Project

Project/Area Number 22K19373
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Suzuki Ryo  金沢大学, 薬学系, 教授 (00344458)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywordsアレルギー / マスト細胞 / IgE受容体 / アレルゲン / 親和性
Outline of Research at the Start

アレルギー疾患は、世界的患者数の増加や症状の慢性化など重大な医療問題として注目されている。アレルギー疾患の発症には、マスト細胞が重要な役割を担っており、アレルゲンがIgEを介して、マスト細胞膜上のIgE受容体を活性化すると、各種炎症性メディエータが分泌され、アレルギー疾患が惹起される。ヒト生体内に存在するIgE抗体は、アレルゲンと様々な親和性を有するポリクローナルな状態で存在しており、アレルギー疾患の「多様性」の一因と考えられている。本研究では、生体環境でのアレルギー応答を明らかにするため、親和性の異なる混合したハイブリッドアレルゲンによるアレルギー応答の「多様性」制御機構を解明する。

Outline of Final Research Achievements

Mast cells play crucial roles in the development of allergic diseases. Activation of IgE receptors occurs when allergens cross-link with specific IgE-IgE receptor complex on the mast cell membrane. This activation enhances signaling pathways and leads to the secretion of inflammatory mediators. The affinity between allergen and IgE is known to regulate the cross-linking state of IgE receptor, influencing the secretory response. Thus, understanding the cross-link formation state of IgE receptor is pivotal in determining allergic responses. This study investigates mixed allergens with different affinities and allergens with varying hapten valency, focusing on the IgE-mediated cross-linking state of IgE receptor to elucidate the regulatory mechanism of allergic response.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

各種アレルギー疾患(花粉症など)は、世界的患者数の増加や症状の複雑化・慢性化など社会問題化している。ヒト生体内ポリクローナルIgE抗体環境での個々のIgEの親和性やハプテン価数に起因する複合的刺激条件下でのアレルギー応答については未だ多くが不明なままである。また、親和性やハプテン価数とアレルギー応答の関係についても、十分明らかになっていない。本研究は、異なる親和性やハプテン価数によって誘導されるアレルギー応答を解明するものであり、得られる知見は、アレルギー研究分野にとどまらず、ヒト生体内環境でのリガンド-受容体研究に有意義な情報を提供すると思われる。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Ephedrine Alkaloid-Independent High-Affinity Immunoglobulin-E Receptor (FcεRI) Internalization Results in CCL2 Production without Inducing Mast Cell Degranulation2023

    • Author(s)
      Nagata Y, Sasaki Y, Suzuki R.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 46 Issue: 6 Pages: 811-816

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00006

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2023-06-01
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    • Author(s)
      Sakamoto M, Nagata Y, Furukawa A, Kusada T, Inamoto S, Senda T, Hirashima N, Suzuki R.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 8 Pages: 149258-149258

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149258

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  • [Journal Article] Copper in airborne fine particulate matter (PM2.5) from urban sites causes the upregulation of pro-inflammatory cytokine IL-8 in human lung epithelial A549 cells.2023

    • Author(s)
      Amma C, Inomata Y, Kohno R, Satake M, Furukawa A, Nagata Y, Sugiyama H, Seto T, Suzuki R.
    • Journal Title

      Environ. Geochem. Health.

      Volume: 45 Issue: 8 Pages: 5879-589

    • DOI

      10.1007/s10653-023-01599-4

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    • Author(s)
      Kohno R, Nagata Y, Ishihara T, Amma C, Inomata Y, Seto T, Suzuki R.
    • Journal Title

      Front. Immunol.,

      Volume: 14 Pages: 1154857-1154857

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1154857

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    • Author(s)
      Nagata Y, Suzuki R
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Issue: 4 Pages: 622-622

    • DOI

      10.3390/cells11040622

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      Fujisawa Sakura、Nagata Yuka、Suzuki Ryo
    • Journal Title

      Cellular Immunology

      Volume: 382 Pages: 104632-104632

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2022.104632

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    • Author(s)
      Mishima Satomi、Sakamoto Marin、Kioka Hikaru、Nagata Yuka、Suzuki Ryo
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 885868-885868

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.885868

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      坂本真凜、長田夕佳、古川 敦、草田智之、稲本奨平、千田知美、平嶋 尚英、鈴木 亮
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Published: 2022-07-05   Modified: 2025-01-30  

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