Versatile next-generation vaccine platform -Application for COVID-19-
| Project/Area Number |
22K19374
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
吉田 栄人 金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水野 哲志 金沢大学, 医学系, 助教 (60882230)
坂本 明彦 金沢大学, 薬学系, 助教 (70740439)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | COVID-19 / ワクチン / ワクシニアウイルス / アデノ随伴ウイルス / 中和活性 / 感染防御 |
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| Outline of Research at the Start |
新型コロナウイルスSARS-CoV-2 S抗原遺伝子を導入したLC16m8D/AAVワクチンを作製。中和試験，動物接種実験を実施し，感染防御ワクチン効果を評価する。
研究の意義
(i) ポストコロナを見据えた緊急性・重要性・インパクトの高い独創的研究：国民の生命を守る喫緊の国内感染症対策，純国産ワクチンイノベーションにつながる。
(ii) 抗原遺伝子の入れ替えだけで構築できる次世代汎用ワクチンプラットフォーム：従来のProtein-in-
Adjuvantワクチン型開発戦略を大きく変革・転換する。病原体の遺伝子情報が入手できれば、半年以内にワクチン作製ができる次世代汎用ワクチンプラットフォームである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】
新興感染症アウトブレイクに迅速に対応できる汎用的国産ワクチンプラットフォームの基盤技術を確立することを目的とする。我々はワクシニアウイルス生ワクチン株LC16m8Δとアデノ随伴ウイルスAAVよりなるワクチンプラットフォーム(LC16m8Δ/AAV) を開発し、マラリアワクチン研究で100%の感染防御に成功している（マウスモデル）。本研究ではこのLC16m8Δ/AAVが汎用的ワクチンプラットフォーム基盤技術となりうるかを検証するためにCOVID-19ワクチンを作製し、動物実験によりその有効性を検証する。ポストコロナで危惧される新興感染症に対して，ワクチン開発に迅速に取り掛かれるプラットフォーム創製へと発展するインパクトと貢献が見込まれる挑戦的萌芽研究である。
2022年度の研究成果として、当該年度に流行したオミクロンBA.1株のスパイクS抗原遺伝子を導入したLC16m8Δワクチンを作製した。Sタンパクの発現をウェスタンブロッティングおよびFIAで確認した。オミクロンBA.1株のスパイクS抗原タンパクを発現するシュードウイルスを作製し、ワクチンの有効性を検討した。ワクチン投与マウスの血清を用いてシュードウイルスに対する中和活性能を調べたが、BA.1株のシュードウイルスを中和できたマウスは8匹のうち2匹(25%)で、従来株やデルタ株ほどの中和活性を示さなかった。そこで、プロモーターと遺伝子組換え部位を改良したワクチンを作製し、マウスに投与した結果、検討した3匹すべてのマウスでBA.1株のシュードウイルスと患者から単離した
BA.1株の中和活性を確認できた。血清の中和活性と主要なエピトープに対するT細胞免疫をどちらも3-5倍ずつ高めることに成功した。現在AAVワクチンを作製中であり、今後はLC16m8Δ単独ワクチンとLC16m8Δ/AAVワクチンの効果の比較を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年度は、国際誌での研究成果の発表が目標で、達成することができた。また、作製が難航したウイルスベクターワクチンが完成し、前年度の計画どおりマウスでの免疫原性を明らかにした。ワクチンコンストラクトを変更することでオミクロンBA.1株に対して中和活性を有する抗体の誘導に成功した。研究全体としてはおおむね順調に進展しているものと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在AAVワクチンを作製中であり、今後はLC16m8Δ単独ワクチンとLC16m8Δ/AAVワクチンの効果の比較を検討する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(26 results)
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[Presentation] A Novel Malaria Multistage Vaccine Based on Vaccinia virus-Prime/AAV5-Boost Elicits Sterile Protection and Transmission Blocking Efficacy2022
Author(s)
Hasyim Ammar A., Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Abe Yu-ichi, Mizukami Hiroaki, Yamagoshi Iroha, Yusuf Yenni, Syafira Intan, Sakamoto Akihiko, Yamamoto Yutaro, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Optimization of Plasmodium falciparum multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform in a murine mod2022
Author(s)
Miyabe Ryo, Yamamoto Yutaro, Zainal Kartika H., Hasyim Ammar A., Abe Yu-ichi, Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Sakamoto Akihiko, Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research
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