| Project/Area Number |
22K19425
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Kanayama Masashi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (80811223)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 感染 / 造血 / サイトカイン / IL-10 / 炎症 / B細胞 / 自然免疫 / 感染症 |
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| Outline of Research at the Start |
IL-10は代表的な抑制性（抗炎症性）サイトカインとして知られており、免疫系においては
炎症性サイトカインに拮抗する分子として過剰な炎症の抑制や恒常性の維持に寄与してい
る。しかしながら造血、特に感染症などの生体ストレスによって誘導される造血応答に及ぼすIL-10の機能はよく理解されていない。本研究ではストレス誘導性の造血応答におけるIL-10の病態生理学的な役割をを生体内で検証することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Innate immune cells are essential to protect host from infection. During systemic infection, therefore, the production of innate immune cells are dramatically increased through a hematopoietic response called emergency myelopoiesis. In this study, we newly identified IL-10 as a novel factor to enhance EM during infection. We found that, in the bone marrow of infected mice, B cells act as a major source of IL-10, which stimulated the survival and myeloid cell generation of hematopoietic progenitors and enhanced EM. Indeed, we used a mouse model and confirmed that IL-10-deficiency in B cells reduced the supply of innate immune cells and weakened the elimination of invaded pathogen.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、これまで炎症抑制的なサイトカインとして知られていたIL-10が、造血系においては自然免疫細胞の産生増強を介して炎症促進的に働くことを見出した。これはIL-10の機能における新たな知見を与えるものである。IL-10やその産生細胞を用いた免疫抑制療法の開発は世界中で進められているが、本研究の成果はIL-10を用いた治療法の使用するタイミングや疾患を慎重に選択する必要があることを示唆している。また、本研究の成果は比較的新しいシステムである獲得免疫が、自然免疫細胞の産生機構と協調的な進化を遂げてきたことを示しており、生命の進化を考察する上でも非常に興味深いものである。
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