| Project/Area Number |
22K19427
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
中尾 篤人 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (80317445)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 舌下免疫療法 / 免疫系 / 学習 / 記憶 / 制御性T細胞 / 予知応答リズム / 概日時計 / 海馬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では「免疫系がアレルゲン暴露に対して予知応答リズムを形成するか、その学習はどのように形成されるか」をマウスの系で明らかにする。具体的には、免疫寛容モデル（抗原のみ投与）の実験系であるアレルギー舌下免疫療法モデルを使い以下の３項目を明らかにする。
１）リンパ球の体内動態は定時のアレルゲン舌下投与に対して予知応答リズムを示すか？
２）概日時計はこの予知応答リズムに関与するか？
３）学習能力（記憶）はこの予知応答リズムに必要か？
本研究は「免疫系に学習能力があるのか？」という「特異性」「多様性」「記憶」に次ぐ免疫系の第４の特性の有無を明らかにする現代免疫学に対する挑戦的研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスやラットに毎日一定時刻の給餌を行うと餌を得られる時刻に先立って2-3時間前より活動量が高くなる。この行動は毎日決まった時間に出現し予知行動リ ズムと呼ばれる。予知行動リズムは、脳の学習機構が働いて、餌を得ていた時間帯を記憶していることの証拠となる。このリズムにより食事獲得効率が上がるた め生存に有利に働いたと考えられる。 免疫系は、食事同様、動物の生存に必須なシステムである。よって生存を有利にするため、免疫系が細菌やアレルゲン等の侵入に備え予知応答リズムを示して も不思議ではない。実際、マウスリンパ節のリンパ球数は、概日時計及び交感神経活動により、活動期に増加し休息期に減少する。この現象は、病原体に暴露さ れるリスクが活動期に増えることへの準備と考えられ一種の予知応答リズムである。一方で、給餌制限による予知行動リズムのように毎日一定の時刻に病原体や アレルゲンに暴露されたとき、免疫系が予知応答リズムを形成するかは不明である。これまでの研究で免疫系が予知応答リズムを形成するか否かを明らかにするために、舌下免疫療法モデルを用いて、マウス頸部リンパ節の制御性T細胞の動態につい て予備的検討を行った。その結果、舌下免疫療法を午前10時に一週間行ったマウスの頸部リンパ節において制御性T細胞の集積が午後10時に比較して多 く見られることが明らかになった。さらに舌下免疫療法を中止してから１週間目までは、マウス頸部リンパ節への制御性T細胞の集積が午後10時と比較して午前10時に多いことが明らかになった。１週間を過ぎるとこの時間依存的な集積の変動は認められなくなった。今後、この分子メカニズムについて検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
舌下免疫療法モデルを用いて、マウス頸部リンパ節の制御性T細胞の動態について予備的検討を行った結果、舌下免疫療法を午前10時に1週間行ったマウスの頸部リンパ節において、制御性T細胞の集積が午後10時に比較して多く見られることが明らかになった。またこの時間依存的な集積が舌下免疫療法の中止後１週間は持続することがわかった。この知見が今後の研究を進める基盤となるため本研究課題は概ね順調に進んでいると評価する。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、舌下免疫療法モデルマウスにおける顎下リンパ節のリンパ球サブセット(Th1,Th2,Th17等)の動態ならびにリンパ球動態を制御する分子(β2アドレナリ ン受容体,CCR7,S1PR1)の発現動態を解析し、それらが予知応答リズムを示すか否かについて検討する。
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